【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物以及化合物合成，尤其涉及一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物及其制备方法。
技术介绍
1、恩格列净适用于治疗2型糖尿病。该药物配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2、由于在恩格列净的合成工艺中，很容易产生杂质，未知杂质的浓度限度低，不利于合成工艺中对产品生产工艺的控制，因此需要对产生的杂质化合物进行研究，以保证药物合成工艺中中间体质量的控制。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物及其制备方法，解决目前恩格列净合成过程中杂质不明确，中间体质量不可控，产品纯度低的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术通过如下技术方案实现：
3、专利技术人在恩格列净的合成工艺中发现4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇在格式交换反应过程中是一个很容易产生的杂质化合物，而且在杂质中占有较大的转化率，并认为该杂质的产生与反应系统密封性有关，因此需要对此化合物进行
4、第一方面，本专利技术提供一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物，结构式如下：
5、
6、第二方面，本专利技术还提供一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，包括以下步骤：
7、在第一温度和惰性气体保护条件下，将化合物a在四氢呋喃中搅拌溶解，然后将溶液降温至第二温度，滴加试剂b，滴加完毕后通入空气或氧气，再用混合溶剂调节溶液ph至1～7，得到反应液；
8、将反应液通过制备色谱法收集次主峰对应的组分，并将收集到的组分减压浓缩、萃取、萃取液减压浓缩，得到4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物。
9、其中，化合物a为3-{4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基}四氢呋喃，结构式为或3-{4-[(5-碘-2-氯苯基)甲基]苯氧基}四氢呋喃，结构式为试剂b为异丙基氯化镁-氯化锂四氢呋喃溶液或正丁基锂正己烷溶液。
10、优选的，第一温度为10℃～40℃，进一步优选为15℃～25℃。
11、优选的，第二温度为-40℃～20℃，进一步优选为-35℃～-25℃。
12、优选的，混合溶剂为0.5-20％氯化氢甲醇溶液，0.5-40％氯化氢乙醇溶液，0.5-40％氯化氢四氢呋喃溶液，0.5-30％硫酸甲醇溶液，0.5-30％硫酸乙醇溶液，0.5-30％硫酸四氢呋喃溶液中的一种。
13、优选的，萃取使用的萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
14、优选的，化合物a和试剂b的用量比为1g：1ml。
15、优选的，制备色谱法为二元高压液相制备法。
16、优选的，二元高压液相制备法具体为：
17、色谱柱：one-3025-10-c18硅胶柱；
18、检测波长：225nm；
19、流速：24ml/min；
20、流动相a：乙腈；
21、流动相b：水；
22、洗脱梯度：
23、 时间(min) a％ b％ 0 40 60 25 40 60 25.2 80 20 35 80 20 35.2 40 60 45 40 60
24、。
25、本专利技术的有益效果是：
26、本专利技术公开一种在恩格列净合成工艺的格式交换反应过程中产生的杂质化合物4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇，该杂质在现有技术中未见报道；并且制备得到了高纯度的杂质，对于恩格列净合成工艺过程中中间体质量控制、提高原料药纯度，降低药品临床用药风险具有重要意义。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物，其特征在于，结构式如下：
2.一种如权利要求1所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第一温度为10℃～40℃。
4.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第二温度为-40℃～20℃。
5.根据权利要求4所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第二温度为-35℃～-25℃。
6.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂为0.5-
7.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述萃取使用的萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
8.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物a和试剂b的用量比为1g：1mL。
9.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备色谱法为二元高压液相制备法。
10.根据权利要求9所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述二元高压液相制备法具体为：
...【技术特征摘要】
1.一种4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物，其特征在于，结构式如下：
2.一种如权利要求1所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第一温度为10℃～40℃。
4.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第二温度为-40℃～20℃。
5.根据权利要求4所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其特征在于，所述第二温度为-35℃～-25℃。
6.根据权利要求2所述的4-(4-氯-3-{[4-(四氢呋喃-3-氧基)苯基]甲基}苯氧基)丁烷-1-醇化合物的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐金喜，张志海，李晓晖，陶舟，周凯，
申请(专利权)人：湖北省宏源药业科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。