【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、n,n-二甲基色胺(dmt)是在许多植物物种和植物制剂中发现的天然存在的化合物，如称为死藤水(ayahuasca)的致幻浸剂，并且被分类为在人类中诱导感知、情感和认知的强烈改变的经典血清素能致幻剂。在较高剂量下，dmt具有快速发作、强烈的致幻效应和相对较短的作用持续时间，其所估计的半衰期小于十五分钟。与色胺家族中的其它迷幻剂一样，dmt与血清素受体结合以产生欣快和致幻效应。遗憾的是，dmt在代谢上不稳定，并且容易被单胺氧化酶(mao)转化为吲哚乙酸和n氧化代谢物，从而导致口服生物利用度差。
2、血清素能致幻剂也已显示出有前景的抗抑郁、抗焦虑和抗成瘾性质。
3、仍然需要改善的如n,n-二甲基色胺(dmt)等色胺的前药。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供了一种式(i)的化合物：
2、
3、或其药学上可接受的盐；
4、其中，
5、r1和r2独立地是氢、烷基、环烷基，或者r1和r2以及它们所连接的原子一起形成杂环；
6、x、y和z独立地是氢、卤素、-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基；
7、r'、r3、r4、r5和r6独立地不存在或是氢、烷基、-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh)(c＝n
8、
9、r7和r8独立地是氢或烷基；
10、r9是氢、烷基或卤素，优选地溴；
11、l和m独立地是烷基或芳基；
12、w是氧、硫或nr6；
13、n是2-7的整数；并且
14、m是1-4的整数，
15、其中r'、r3、r4、r5和r6中的至少一者是-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2或
16、
17、在一些实施例中，所述式(i)的化合物是式(iv)的化合物：
18、
19、其中r10是-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2或
20、
21、a是药学上可接受的阴离子，并且
22、其中r1、r2、r3、r4、r5、r8、r9、x、y、z、w和m在本文中定义。
23、在一些实施例中，所述式(i)的化合物是下式的化合物：
24、
25、其中r1、r10、r3、r4、r5、r8、r9、x、y、z、w和m在本文中定义。
26、在一些实施例中，本公开提供了一种式(iii)的化合物：
27、
28、或其药学上可接受的盐；
29、其中，
30、r1和r2独立地是氢、烷基、环烷基，或者r1和r2以及它们所连接的原子一起形成杂环；
31、x、y和z独立地是氢、卤素、-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基，
32、r'、r3、r4和r5独立地不存在或是氢、烷基、-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2、-(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2或
33、r7和r8独立地是氢或烷基；
34、r9是氢、烷基或卤素；
35、l和m独立地是烷基或芳基；
36、n是2-7的整数；并且
37、m是1-4的整数，
38、其中r'、r3、r4和r5中的至少一者是-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2或
39、
40、在一些实施例中，所述式(v)的化合物是下式的化合物：
41、
42、其中r10是-(c＝o)-烷基、-(c＝o)chr7(nh2)、-(c＝o)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)、-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2、-
43、(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2或
44、a是药学上可接受的阴离子，
45、并且其中r1、r2、r3、r4、r5、r8、r9、x、y、z和m在本文中定义。
46、在一些实施例中，本公开提供了一种药物组合物，其包括式(i)的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。
47、在一些实施例中，本公开提供了一种药物组合物，其包括式(ii)的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。
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1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地是C1-C6烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1和R2独立地是甲基、乙基、丙基和异丙基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1和R2是甲基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中X、Y和Z是H。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R8是氢。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R8是烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R8是C1-C6烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R9是卤素。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R9是Br。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R9是烷基。
12.根据权利要求1至8或11中任一项所述的化合物，其中R9是C1-C6烷基。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R7和R8独立地
14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述卤素是溴。
15.根据权利要求13所述的化合物，其中所述C1-C8烷基被羟基、硫醇和卤素中的至少一种取代。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中m是1。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中m是2。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中X、Y和Z是氢；W是NR6；并且R6是-(C＝O)-烷基或-(C＝O)(CH2)n(NH2)。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中X、Y和Z中的两者是氢。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中非氢X、Y或Z是-O-、-S-、-NRA-或-(P＝O)-ORA(-OR')，其中RA是氢或烷基。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中X和Y是氢；Z是-O-、-S-、-NRA-或-(P＝O)-ORA(-OR')，其中RA是氢或烷基。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中X和Z是氢；Y是-O-、-S-、-NRA-或-(P＝O)-ORA(-OR')，其中RA是氢或烷基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中Y和Z是氢；X是-O-、-S-、-NRA-或-(P＝O)-ORA(-OR')，其中RA是氢或烷基。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R5是-(C＝O)-烷基或-(C＝O)(CH2)n(NH2)。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中R4是-(C＝O)-烷基或-(C＝O)(CH2)n(NH2)。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中R3是-(C＝O)-烷基或-(C＝O)(CH2)n(NH2)。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中R6是-(C＝O)-烷基或-(C＝O)(CH2)n(NH2)。
28.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R'、R3、R4、R5和R6中的至少一者是-(C＝O)(CH2)n(NH2)，并且n是3。
29.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R'、R3、R4、R5和R6中的至少一者是-(C＝O)CH(NH2)(CH2)n(NH2)，并且n是4。
30.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R'、R3、R4、R5和R6中的至少一者是-(C＝O)(CH2)n(NH)(C＝NH)-NH2，并且n是3。
31.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中R'、R3、R4、R5和R6中的至少一者是-(C＝O)CH(NH)(CH2)n(C＝NH)-NH2，并且n是2。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中L是甲基或异丙基，并且M是烷基或芳基。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中W是NR6，并且R6是氢或烷基。
34.根据权利要求1所述的化合物，其是式(IV)的盐：
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中所述化合物是表1、表2、表3或表4中所示的化合物。
36.一种式(III)的化合物：
37.根据权利要求36所述的化合物，其中R1和R2独立地是C1-C6烷基。
38.根据权利要求36或37所述的化合物，其中R1和R2独立地是甲基、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2独立地是c1-c6烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1和r2独立地是甲基、乙基、丙基和异丙基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r1和r2是甲基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中x、y和z是h。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r8是氢。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中r8是烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r8是c1-c6烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r9是卤素。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r9是br。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r9是烷基。
12.根据权利要求1至8或11中任一项所述的化合物，其中r9是c1-c6烷基。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r7和r8独立地是氢或c1-c8烷基，并且r9是氢、卤素或c1-c8烷基。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述卤素是溴。
15.根据权利要求13所述的化合物，其中所述c1-c8烷基被羟基、硫醇和卤素中的至少一种取代。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中m是1。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中m是2。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中x、y和z是氢；w是nr6；并且r6是-(c＝o)-烷基或-(c＝o)(ch2)n(nh2)。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中x、y和z中的两者是氢。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中非氢x、y或z是-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中x和y是氢；z是-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中x和z是氢；y是-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中y和z是氢；x是-o-、-s-、-nra-或-(p＝o)-ora(-or')，其中ra是氢或烷基。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r5是-(c＝o)-烷基或-(c＝o)(ch2)n(nh2)。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中r4是-(c＝o)-烷基或-(c＝o)(ch2)n(nh2)。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中r3是-(c＝o)-烷基或-(c＝o)(ch2)n(nh2)。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中r6是-(c＝o)-烷基或-(c＝o)(ch2)n(nh2)。
28.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r'、r3、r4、r5和r6中的至少一者是-(c＝o)(ch2)n(nh2)，并且n是3。
29.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r'、r3、r4、r5和r6中的至少一者是-(c＝o)ch(nh2)(ch2)n(nh2)，并且n是4。
30.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r'、r3、r4、r5和r6中的至少一者是-(c＝o)(ch2)n(nh)(c＝nh)-nh2，并且n是3。
31.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r'、r3、r4、r5和r6中的至少一者是-(c＝o)ch(nh)(ch2)n(c＝nh)-nh2，并且n是2。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中l是甲基或异丙基，并且m是烷基或芳基。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中w是nr6，并且r6是氢或烷基。
34.根据权利要求1所述的化合物，其是式(iv)的盐：
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中所述化合物是表1、表2、表3或表4中所示的化合物。
36.一种式(iii)的化合物：
37.根据权利要求36所述的化合物，其中r1和r2独立地是c1-c6烷基。
38.根据权利要求36或37所述的化合物，其中r1和r2独立地是甲基、乙基、丙基和异丙基。
39.根据权利要求36至38中任一项所述的化合物，其中r1和r2是甲基。
40.根据权利要求36至39中任一项所述的化合物，其中x、y和z是h。
41.根据权利要求36至40中任一项所述的化合物，其中r8是氢。
42.根据权利要求36至41中任一项所述的化合物，其中r8是烷基。
43.根据权利要求36至42中任一项所述的化合物，其中r8是c1-c6烷基。
44.根据权利要求36至43中任一项所述的化合物，其中r9是氢。
45.根据权利要求36至43中任一项所述的化合物，其中r9是烷基。
【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·B·佩尔尼，坦韦尔·卡恩，格伦·肖特，斯里尼瓦斯·拉奥，
申请(专利权)人：阿泰治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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