【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及新型n,n-二甲基色胺(“dmt”)组合物以及治疗神经疾病和病状的方法。具体地，本公开提供了用于治疗神经疾病和病状的包括n,n-二甲基色胺或其药学上可接受的盐的改进的药物组合物。
技术介绍
1、麦角酸二乙酰胺(“lsd”)、赛洛西宾(psilocybin)和n,n-二甲基色胺是通常被称为“经典致幻剂”或“迷幻剂”的血清素类药剂，并且具有诱导定性改变的意识状态的能力，如欣快、恍惚、超越时空、精神体验或自我边界的消解，而其它作用如镇静、麻醉或过度刺激仅是最小的。在化学上，血清素类迷幻剂是苯基烷基胺或吲哚胺，其中吲哚胺的类别被分为两个子集，麦角灵和色胺。
2、天然存在的迷幻剂(如包含在南美灌木小灌木丛(psychotriaviridis)中的n,n-二甲基色胺、包含在超过200个蘑菇物种中的赛洛西宾或包含在美国西南部和墨西哥北部的皮约特仙人掌(peyote cactus)中的墨斯卡灵(mescaline))几个世纪以来一直被土著文化用于仪式或社会文化背景中以及宗教圣礼的背景中。虽然非特异性的“治愈”潜力归因于在那些环境中使用天然存在的迷幻剂，但是直到1943年发现合成麦角灵麦角酸二乙酰胺(“lsd”)之后，才开始对其在特定疾病中的潜在治疗应用进行更多的科学研究。
3、随着人们对血清素系统和其在脑功能中的作用的不断了解，研究人员开始对迷幻药物的分子活性进行具体说明。然而，所述活性如何转化为在精神障碍中观察到的治疗效果尚不清楚。提出了两个主要概念：第一个概念被创造为“致幻疗法”，并且所述概念强调以低剂量给
4、尽管关于使用迷幻剂治疗精神障碍的科学研究在20世纪60年代蓬勃发展，但这些物质的娱乐用途也在迅速增长，并且不久迷幻剂就被媒体描述为高度危险的滥用药物。意识到对社会秩序的威胁导致1970年的《美国受控物质法案》通过，根据所述法案，lsd和其它迷幻剂被列入最严格的类别附表1，所述附表含有被认为没有医疗用途且很可能被滥用的药物。在接下来的30年里，关于迷幻药物的可能治疗用途进展甚微。
5、最近，人们重新燃起对迷幻疗法领域的兴趣，并且经典迷幻剂在治疗精神障碍方面显示出临床前和临床前景(carhart-harris和goodwin,迷幻药物的治疗潜力：过去、现在和未来(the therapeutic potential of psychedelic drugs:past,present andfuture),《神经精神药理学(neuropsychopharmacology)》；42,2105-2113(2017))。具体地，在随机双盲研究中，赛洛西宾在一系列抑郁和焦虑等级量表中表现出显著改进(griffiths等人,赛洛西宾在患有危及生命的癌症的患者中在抑郁和焦虑方面产生显著且持续的减少：随机双盲试验(psilocybin produces substantial and sustained decreases indepression and anxiety in patients with life-threatening cancer:arandomizeddouble-blind trial)《精神药理学杂志(journal of psychopharmacology)》30(12),1181-1197(2016))。
6、n,n-二甲基色胺(在下文中称为“dmt”)也被理解为作为迷幻剂具有治疗价值，其中正在进行功效试验以评估静脉内施用于患有重度抑郁症(“mdd”)的受试者的dmt或dmt富马酸盐的效果。然而，尽管dmt的固有性质使其成为有吸引力的可能药物，特别是对于神经疾病和病状，但是目前的治疗组合物和施用方式使治疗复杂化并且可能无法提供最佳的治疗效果。例如，当抽吸或静脉内递送时，dmt具有非常快速的起效和短的作用持续时间，这对于确定具有适当剂量和施用dmt频率的合适施用方案以提供针对神经疾病和病状的有效疗法提出了挑战。这对于神经疾病和病状尤其如此，所述神经疾病和病状将在施用后比通过注射或吸入的单剂量dmt可以实现的更长的时间段内受益于dmt的治疗性血液水平的存在。
7、因此，非常需要易于施用的dmt药物来治疗神经疾病和病状。在使药物副作用能够得到有效控制的同时使功效最大化的此类药物尤其受到关注，尤其是如果可通过方便的途径施用，包含自我施用。本公开通过提供包括dmt或其药学上可接受的盐的新型组合物解决了此需求，当鼻内、经颊、舌下或通过皮下注射施用时，与通过iv注射或吸入施用的dmt相比，所述组合物具有快速起效，而且还延长dmt的有效作用持续时间。
技术实现思路
1、在一个方面，本公开提供了一种药物组合物，其包括dmt或其药学上可接受的盐，其中在施用于受试者后，dmt人类血浆tmax介于约1分钟至约60分钟之间、或介于约1.5分钟至约45分钟之间、或介于约1.7分钟至约35分钟之间、或介于约2分钟至约30分钟之间、或介于约2分钟至约20分钟之间(例如，介于约5分钟至约15分钟之间，特别为约5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟或10分钟)。优选地，在达到tmax之后，将dmt的浓度维持在cmax的约50％或更多，优选地80％或更多，持续介于约10分钟至约30分钟之间(例如，约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟)。
2、在一个实施例中，包括dmt或其药学上可接受的盐的所述药物组合物经颊施用、舌下施用、皮下施用或鼻内施用。
3、在一个方面，本公开提供了一种药物组合物，其包括dmt或其药学上可接受的盐，其中在经颊、舌下、皮下或鼻内施用于受试者后，将dmt的血液水平维持在治疗有效的血液水平，优选地维持在处于或高于约250nmol/l的浓度下(或在188.27g/mol下，47.07ng/ml游离碱当量)持续至少约10分钟(例如，约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟或约50分钟)，并且然后优选地在约20分钟或更短时间(例如，约10分钟、约15分钟或约20分钟)内降低至cmax的约10％或更少。
4、在一个方面，本公开提供了一种药物组合物，其包括dmt或其药学上可接受的盐，其中在经颊、舌下、皮下或鼻内施用于受试者后，人类血浆t1/2为约5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包括N,N-二甲基色胺(DMT)或其药学上可接受的盐，当施用于人类时，所述N,N-DMT或其药学上可接受的盐能够表现出治疗有效血液水平的DMT(例如，浓度处于或高于约250nmol/L)，持续介于约20分钟与约60分钟之间的时间。
2.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的DMT，持续介于约20分钟与约45分钟之间的时间。
3.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的DMT，持续介于约30分钟与约45分钟之间的时间。
4.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的DMT，持续约45分钟。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中Tmax小于或等于60分钟。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中Tmax介于5分钟与60分钟之间。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中Tmax介于8分钟与24分钟之间。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中Tmax介于10分钟与20分钟之间。
9.根据权利要求1至8中
10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中在达到Tmax之后，将DMT的浓度维持在Cmax的约80％或更多，持续约5分钟至约45分钟。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中将DMT的浓度维持在Cmax的约80％或更多，持续约10分钟至约30分钟。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中DMT的浓度在约20分钟或更短时间内降低至Cmax的约10％或更少。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其能够将DMT的血液水平维持在至少约250nmol/L的浓度，持续至少约20分钟。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其能够将DMT的血液水平维持在至少约250nmol/L的浓度，持续约20分钟至约45分钟。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其呈适于经颊施用、舌下施用、皮下施用或鼻内施用的形式。
16.根据权利要求15所述的组合物，其能够在施用于受试者后约20分钟内从所述组合物中释放100％的所述DMT。
17.根据权利要求15所述的组合物，其能够在施用于受试者后约20分钟至约30分钟内从所述组合物中释放100％的所述DMT。
18.根据权利要求15所述的组合物，其适于鼻内施用。
19.根据权利要求15所述的组合物，其适于经颊施用。
20.根据权利要求15所述的组合物，其适于舌下施用。
21.根据权利要求15所述的组合物，其适于皮下施用。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的组合物，其包括约0.1mg/kg至约1mg/kg的DMT或游离碱当量的所述其药学上可接受的盐。
23.根据权利要求19所述的组合物，其中所述组合物呈快速溶解性片剂、薄片、膜、条剂或贴剂或分散片剂、口服凝胶、药用棒棒糖、喷雾剂或滴剂的形式。
24.根据权利要求23所述的组合物，其呈膜的形式。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的组合物，其中所述活性剂是DMT。
26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述组合物适于经颊施用。
27.根据权利要求1至24中任一项所述的组合物，其中所述活性剂是DMT的琥珀酸盐。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述组合物适于皮下施用。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的组合物，其与一种或多种另外的治疗剂组合。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述一种或多种另外的治疗剂包含抗抑郁药或抗焦虑药。
31.一种治疗神经疾病或病状的方法，所述方法包括向有需要的受试者经颊施用、舌下施用、皮下施用或鼻内施用有效量的N,N-二甲基色胺(DMT)或其药学上可接受的盐，当施用于人类时，所述N,N-DMT或其药学上可接受的盐能够表现出治疗有效水平的DMT，持续介于约至约60分钟之间的时间。
32.根据权利要求31所述的治疗方法，其中所述神经疾病或病状是神经精神障碍、经前焦虑障碍或季节性情感障碍、焦虑、焦虑障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍(GAD)、动机缺乏障碍(avolition disorder)、双相情感障碍、创伤后应激障碍、身体畸形障碍、情绪或情感异常、心境恶劣、分裂情感障碍、精神分裂症、惊恐障...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，其包括n,n-二甲基色胺(dmt)或其药学上可接受的盐，当施用于人类时，所述n,n-dmt或其药学上可接受的盐能够表现出治疗有效血液水平的dmt(例如，浓度处于或高于约250nmol/l)，持续介于约20分钟与约60分钟之间的时间。
2.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的dmt，持续介于约20分钟与约45分钟之间的时间。
3.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的dmt，持续介于约30分钟与约45分钟之间的时间。
4.根据权利要求1所述的组合物，其表现出治疗有效水平的dmt，持续约45分钟。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中tmax小于或等于60分钟。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中tmax介于5分钟与60分钟之间。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中tmax介于8分钟与24分钟之间。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中tmax介于10分钟与20分钟之间。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中在达到tmax之后，将dmt的浓度维持在cmax的约50％或更多，持续约5分钟至约60分钟。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中在达到tmax之后，将dmt的浓度维持在cmax的约80％或更多，持续约5分钟至约45分钟。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中将dmt的浓度维持在cmax的约80％或更多，持续约10分钟至约30分钟。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中dmt的浓度在约20分钟或更短时间内降低至cmax的约10％或更少。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其能够将dmt的血液水平维持在至少约250nmol/l的浓度，持续至少约20分钟。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其能够将dmt的血液水平维持在至少约250nmol/l的浓度，持续约20分钟至约45分钟。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其呈适于经颊施用、舌下施用、皮下施用或鼻内施用的形式。
16.根据权利要求15所述的组合物，其能够在施用于受试者后约20分钟内从所述组合物中释放100％的所述dmt。
17.根据权利要求15所述的组合物，其能够在施用于受试者后约20分钟至约30分钟内从所述组合物中释放100％的所述dmt。
18.根据权利要求15所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：格伦·肖特，斯里尼瓦斯·拉奥，
申请(专利权)人：阿泰治疗公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。