【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于氨基噻唑类化合物的合成，具体涉及一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法。
技术介绍
1、氨基噻唑类化合物具有广泛的生物活性，在抗炎、抗肿瘤、抗菌、杀菌、抗感染、抗氧化和抗过敏等药物中具有良好的应用前景。这类化合物一般由化学法制备，使用的催化剂价格昂贵且难以重复利用，反应时间过长，同时还会给环境造成污染。
2、例如，2018年，sharma等人通过 nife2o4纳米颗粒催化的一锅三组分反应在乙醇-水绿色溶剂中合成嘧啶-噻唑衍生物(sharma a, et, al. chem. select, 2018, 3,11012-11019)；2018年，dastageer等人使用四碘荧光素作为光氧化还原催化剂使硫脲原位产生硫自由基，然后将其添加到1,3-二羰基的烯醇互变异构体中，在一系列级联步骤中形成氨基噻唑骨架(roslan i i, et, al. adv. synth. catal, 2018, 360, 1584-1589)；2017年，netankar等人以聚乙二醇400和水(1：2)为绿色反应介质，在微波辐射下，由芳族酮，nbs(n-溴代琥珀酰亚胺)和硫脲反应，合成4-芳基-2-氨基噻唑(wagare d s, et, al.environ. chem. lett, 2017, 15, 475-479)。这些化学方法存在反应时间长、催化剂昂贵、产物与催化剂难以分离、对环境不友好等缺点。
技术实现思路
1、本专利技术为了克服现有技术下合成氨基噻唑类化合物
2、具体的技术方案如下：
3、一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，包括如下步骤：
4、1）将芳香酮类化合物、溴代试剂、酸催化剂混匀后，加入助磨剂进行机械球磨，球磨结束后将反应物刮出，加入溶剂，过滤，滤液经过水、碳酸氢钠洗涤后浓缩、柱层析得到a-单溴代酮；
5、2）将通过步骤1）制备得到的a-单溴代酮、硫脲类化合物混匀后，加入助磨剂进行机械球磨，球磨结束后将反应物刮出，加入溶剂，过滤，滤液经过水洗后浓缩、柱层析后得到氨基噻唑类化合物。
6、具体的反应路线为：
7、
8、进一步地，步骤1）的芳香酮类化合物为2-乙酰-4-氯噻吩、3-乙酰噻吩、3-乙酰-2,5-二氯噻吩、2-乙酰-5-氯噻吩、4-溴-2-乙酰噻吩、2-乙酰-3-溴噻吩、2-乙酰-5溴噻吩、2-乙酰苯并呋喃、苯乙酮、4-cl苯乙酮、4-br苯乙酮、4-no2苯乙酮或4-ch3苯乙酮。
9、进一步地，步骤1）中的溴代试剂为n-溴代琥珀酰亚胺、cubr2、二溴海因中的一种。
10、进一步地，步骤1）中的酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟乙酸、天冬氨酸、甲酸、乙酸、三氟甲烷磺酸中的一种。
11、进一步地，步骤1）中的芳香酮类化合物、溴代试剂和酸催化剂的摩尔比为1：0.5-1.2：0.5-1.2。
12、进一步地，步骤2）中所述的硫脲类化合物为硫脲、n-甲基硫脲或苯基硫脲，a-溴代酮和硫脲类化合物的摩尔比为1：1。
13、进一步地，步骤1）和步骤2）中的助磨剂为硫酸钠、氯化钠、氯化钾、硅胶、中性氧化铝、碱性氧化铝中的一种。
14、进一步地，步骤1）和步骤2）中的球磨频率为10-30hz，球磨时间为10-90min。
15、进一步地，步骤1）和步骤2）中的溶剂为乙酸乙酯。
16、进一步地，步骤1）中柱层析洗脱剂为石油醚和甲苯的混合溶液，石油醚与甲苯的体积比为1~5：1；步骤2）中柱层析洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，石油醚与乙酸乙酯的体积比为4~50：1。
17、本专利技术的有益效果在于：
18、本专利技术方法借助机械球磨技术，合成了一系列氨基噻唑类化合物，与现有的化学法相比，本专利技术方法操作简便，反应条件温和，反应时间短，污染少，适用范围广，能有效地实现一系列氨基噻唑类化合物的合成。
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1.一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）的芳香酮类化合物为2-乙酰-4-氯噻吩、3-乙酰噻吩、3-乙酰-2, 5-二氯噻吩、2-乙酰-5-氯噻吩、4-溴-2-乙酰噻吩、2-乙酰-3-溴噻吩、2-乙酰-5溴噻吩、2-乙酰苯并呋喃、苯乙酮、4-Cl苯乙酮、4-Br苯乙酮、4-NO2苯乙酮或4-CH3苯乙酮。
3.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的溴代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺、CuBr2、二溴海因中的一种。
4.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟乙酸、天冬氨酸、甲酸、乙酸、三氟甲烷磺酸中的一种。
5.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的芳香酮类化合物、溴代试剂和酸催化剂的摩尔比为1：0.5-1.2：0.5-1.2。
6.如权利要求1所述的一种氨基噻唑
7.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）和步骤2）中的助磨剂为硫酸钠、氯化钠、氯化钾、硅胶、中性氧化铝、碱性氧化铝中的一种。
8.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）和步骤2）中的球磨频率为10-30HZ，球磨时间为10-90min。
9.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）和步骤2）中的溶剂为乙酸乙酯。
10.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中柱层析洗脱剂为石油醚和甲苯的混合溶液，石油醚与甲苯的体积比为1~5：1；步骤2）中柱层析洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，石油醚与乙酸乙酯的体积比为4~50：1。
...【技术特征摘要】
1.一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）的芳香酮类化合物为2-乙酰-4-氯噻吩、3-乙酰噻吩、3-乙酰-2, 5-二氯噻吩、2-乙酰-5-氯噻吩、4-溴-2-乙酰噻吩、2-乙酰-3-溴噻吩、2-乙酰-5溴噻吩、2-乙酰苯并呋喃、苯乙酮、4-cl苯乙酮、4-br苯乙酮、4-no2苯乙酮或4-ch3苯乙酮。
3.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的溴代试剂为n-溴代琥珀酰亚胺、cubr2、二溴海因中的一种。
4.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟乙酸、天冬氨酸、甲酸、乙酸、三氟甲烷磺酸中的一种。
5.如权利要求1所述的一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，其特征在于，步骤1）中的芳香酮类化合物、溴代试剂和酸催化剂的摩尔比为1：0.5-1.2：0.5...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜灵，韩亚楠，管萍萍，范怡廷，储消和，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
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