【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物制剂，具体涉及一种溴吡斯的明液体制剂。
技术介绍
1、溴吡斯的明最早于20世纪50年代上市并被用作治疗重症肌无力的一线治疗药物。重症肌无力是神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经肌肉接头传递障碍的疾病，临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻，症状多分布于眼部、球部、四肢肌肉，严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭。在《中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)》中明确胆碱酯酶抑制剂-溴吡斯的明是治疗所有类型重症肌无力的一线药物，可缓解、改善重症肌无力患者的临床症状，是一种用于重症肌无力患者缓解症状的必备药物。
2、溴吡斯的明现有的剂型主要为三种：片剂、溶液剂和糖浆剂，临床上常用剂型仅为片剂(溴吡斯的明片)，然而，重症肌无力患者普遍存在吞咽困难问题，溴吡斯的明片的依从性较弱。另外，溴吡斯的明的临床用量需要根据实际情况进行调整，成人和儿童的用量差异显著，最低剂量为30mg，最高剂量高达1500mg，溴吡斯的明片调整剂量比较困难，存在“用药靠掰，剂量靠猜”等情况，容易造成给药剂量不准确，经常导致服用剂量不足没有疗效，或者服用剂量过量出现毒蕈碱样反应(唾液增多、多汗、流泪、腹痛、腹泻及心率过缓)和胆碱能危象(肌无力加重、肌束颤动)。因此，为满足重症肌无力患者临床用药需求，改善患者的服药依从性，有必要提供一种溴吡斯的明口服溶液。
3、溴吡斯的明化学式为溴化1-甲基-3-羟基吡啶鎓二甲氨基甲酸酯；味苦；在水、乙醇或三氯甲烷中极易溶解，在石油醚或乙醚中极微溶解。溴吡斯的明的化合物稳定性研究
4、一种处方剂溴吡斯的明口服溶液，其含有5％的乙醇用于改善溶液稳定性，该处方剂在使用过程中有急性毒性和慢性毒性风险，尤其是儿童患者人群基本不适用。
5、因此，亟需开发一种稳定性较好，安全性更高的溴吡斯的明液体制剂。
技术实现思路
1、基于此，本申请的目的包括提供一种稳定性好、安全性高的溴吡斯的明液体制剂，该液体制剂可根据实际需要剂量准确量取给药，剂量调整方便，可保证给药剂量准确，该液体制剂适于辅助给药，依从性高。
2、为实现上述目的，采用了如下技术方案：
3、一种溴吡斯的明液体制剂，按重量百分含量计，所述溴吡斯的明液体制剂包括10％～20％的溴吡斯的明、0.5％～5％的稳定剂、ph值调节剂和溶剂；
4、所述稳定剂选自非离子型纤维素醚类化合物；
5、所述溴吡斯的明液体制剂的ph值为3～6。
6、进一步，所述非离子型纤维素醚类化合物包括羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少一种；和/或
7、所述ph值调节剂包括枸橼酸-枸橼酸钠缓冲盐体系；和/或
8、所述溶剂为水。
9、进一步，所述非离子型纤维素醚类化合物的分子量为500000～1000000；
10、所述ph缓冲对为枸橼酸和枸橼酸钠盐。
11、在其中一实施例中，所述稳定剂为质量比1：(0.2～1)：(0.2～1)的羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物。
12、在其中一实施例中，所述溴吡斯的明液体制剂还包括甜味剂、抑菌剂和食用香精中的至少一种。
13、一种溴吡斯的明液体制剂，每1ml的所述溴吡斯的明液体制剂包括10mg～20mg的溴比斯的明、0.5mg～5mg的稳定剂、ph值调节剂和溶剂；
14、所述稳定剂选自非离子型纤维素醚类化合物；
15、所述溴吡斯的明液体制剂的ph值为3.5～4.5。
16、在其中一实施例中，所述非离子型纤维素醚类化合物包括羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少一种；和/或
17、所述ph值调节剂包括枸橼酸和枸橼酸钠；和/或
18、所述溶剂为水。
19、进一步，所述非离子型纤维素醚类化合物的分子量为500000～1000000；
20、所述ph缓冲对为枸橼酸和枸橼酸钠盐。
21、在其中一实施例中，每1ml的所述溴吡斯的明液体制剂包括5mg～30mg的甲基纤维素、5mg～30mg的羟乙基纤维素、和5mg～30mg的羟丙基甲基纤维素。
22、在其中一实施例中，每1ml的所述溴吡斯的明液体制剂还包括：
23、100mg～200mg的甜味剂；和/或
24、0.5mg～2mg的抑菌剂；和/或
25、0.5mg～10mg的食用香精。
26、本申请提供的溴吡斯的明液体制剂无需使用有机溶剂，具有很好的稳定性，提高了安全性，适用于重症肌无力患者临床用药，有利于改善患者依从性。
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1.一种溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，按重量百分含量计，所述溴吡斯的明液体制剂包括10％～20％的溴吡斯的明、0.5％～5％的稳定剂、pH值调节剂和溶剂；
2.如权利要求1所述的溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述非离子型纤维素醚类化合物包括羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少一种；和/或
3.如权利要求2所述的溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述非离子型纤维素醚类化合物的分子量为500000～1000000；
4.如权利要求2所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述稳定剂为质量比1：(0.2～1)：(0.2～1)的羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物。
5.如权利要求1～4任一项所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述溴吡斯的明液体制剂还包括甜味剂、抑菌剂和食用香精中的至少一种。
6.一种溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，每1mL的所述溴吡斯的明液体制剂包括10mg～20mg的溴比斯的明、0.5mg～5mg的稳定剂、pH值调节剂和溶剂；
7.如权利要求6所述溴吡斯的明液体制剂
8.如权利要求7所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述非离子型纤维素醚类化合物的分子量为500000～1000000；
9.如权利要求7所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，每1mL的所述溴吡斯的明液体制剂包括5mg～30mg的甲基纤维素、5mg～30mg的羟乙基纤维素、和5mg～30mg的羟丙基甲基纤维素。
10.如权利要求6～9任一项所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，每1mL的所述溴吡斯的明液体制剂还包括：
...【技术特征摘要】
1.一种溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，按重量百分含量计，所述溴吡斯的明液体制剂包括10％～20％的溴吡斯的明、0.5％～5％的稳定剂、ph值调节剂和溶剂；
2.如权利要求1所述的溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述非离子型纤维素醚类化合物包括羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少一种；和/或
3.如权利要求2所述的溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述非离子型纤维素醚类化合物的分子量为500000～1000000；
4.如权利要求2所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述稳定剂为质量比1：(0.2～1)：(0.2～1)的羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物。
5.如权利要求1～4任一项所述溴吡斯的明液体制剂，其特征在于，所述溴吡斯的明液体制剂还包括甜味剂、抑菌剂和食用香精中的至少一种。
...【专利技术属性】
技术研发人员：黄宏轩，姚青，樊化平，
申请(专利权)人：广州汉光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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