碳酸钙维生素D3制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种碳酸钙维生素D3制剂及其制备方法，该碳酸钙维生素D3制剂主要由包衣药丸制备而成，包衣药丸包括丸芯、包衣药层及包衣保护层，包衣保护层和包衣药层依次包裹于丸芯上；丸芯包含以下组分：碳酸钙、崩解剂、填充剂和粘合剂，包衣药层包含以下组分：维生素D3和粘合剂，包衣保护层主要由包衣粉制备而成。通过将碳酸钙分散在各包衣药丸含有崩解剂和填充剂的丸芯中，将维生素D3分散在包裹丸芯的包衣药层中，且丸芯和包衣药层通过粘合剂粘合，再包裹包衣保护层避免维生素D3易降解的问题，提高了碳酸钙和维生素D3的均匀度及维生素D3的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
碳酸钙维生素D3制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别是涉及一种碳酸钙维生素D3制剂及其制备方法。
技术介绍
钙是人体必需的常量元素，也是人体中含量最多的无机元素，成年人身体中的钙含量约占体重的1.5％～2.0％，人体总钙含量达1200～1400g，其中99％存在于骨骼和牙齿中，组成人体支架，成为机体内钙的储存库；另外1％存在于软组织、细胞间隙和血液中，统称为混溶钙池，与骨钙保持着动态平衡。钙对人体所有细胞功能的发挥起着重要的生理调节作用。钙是人体内200多种酶的激活剂，使人体各器官能够正常运作，由于钙元素参与人体的新陈代谢，因此每天必须补充钙，钙在人体内含量不足或是过剩都会影响人体生长发育和健康。婴幼儿补充足够的钙，能够增强神经组织的传导能力，预防小儿佝偻病。青少年是达到高峰骨质的关键时期，在早期发育期钙含量充足是使高峰骨质达到最佳状态的必要条件，也是最有效预防老年骨质疏松的方法。人过中年骨质逐年丢失，每年大约丢失0.7％～1％。女性到了更年期后，骨质丢失加速，65岁后可能丢失骨钙的35％～50％，男性可能丢失30％～36％。这个漫长的人体钙丢失的过程给人类带来两大疾患，一方面由于骨钙丢失引起骨质疏松、骨质增生及各类骨折；另一方面由于血液及细胞内钙浓度增高，导致钙在血管壁和心肌、肾脏等软组织中沉积，甚至沉积于脑、脊髓及眼球的水晶体内，引起动脉硬化、高血压、冠心病、结石、老年痴呆及恶性肿瘤等病症。为了避免这些严重的后果，人体在儿童期、青春期、成熟期均应保持“正钙平衡状态”，即摄取与吸收的钙大于消耗、丢失的钙。维生素D3可促进钙吸收，促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度，促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。由于碳酸钙维生素D3制剂中所需的维生素D3的含量较低(100IU～800IU，相当于2.5μg～20μg)，碳酸钙的含量较高(500mg～2000mg)，因此碳酸钙维生素D3制剂中维生素D3难以混合均匀，容易出现维生素D3含量均匀度不合格的问题。并且，维生素D3稳定性极差，对光、热、氧均比较敏感，易降解。因此，保证维生素D3稳定性和均匀度是碳酸钙维生素D3制剂需要克服的技术难题。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种能够提高维生素D3稳定性和均匀度的碳酸钙维生素D3制剂及其制备方法。一种碳酸钙维生素D3制剂，主要由包衣药丸制备而成，所述包衣药丸包括丸芯、包衣药层及包衣保护层，所述包衣药层包裹所述丸芯，所述包衣保护层包裹所述包衣药层；所述丸芯包含以下组分：碳酸钙、崩解剂、填充剂和粘合剂，所述包衣药层包含以下组分：维生素D3和粘合剂，所述包衣保护层主要由包衣粉制备而成。上述碳酸钙维生素D3制剂，主要由包衣药丸制备而成，通过将碳酸钙分散在各包衣药丸含有崩解剂和填充剂的丸芯中，将维生素D3分散在包裹丸芯的包衣药层中，且丸芯和包衣药层通过粘合剂粘合，再将包衣药层通过包衣保护层避免维生素D3易降解的问题，提高了碳酸钙和维生素D3的均匀度及维生素D3的稳定性。在其中一个实施例中，所述碳酸钙维生素D3制剂还含有润滑剂，所述碳酸钙维生素D3制剂主要由所述润滑剂和所述包衣药丸制备而成；在所述碳酸钙维生素D3制剂中，所述碳酸钙为100重量份，所述维生素D3为0.0002～0.0005重量份，所述崩解剂为4～10重量份，所述填充剂为30～50重量份，所述丸芯和所述包衣药层两者中的粘合剂总量为10～20重量份，所述润滑剂为2～5重量份，所述包衣粉为4～10重量份。在其中一个实施例中，所述丸芯和所述包衣药层两者中的粘合剂的质量比为(1～2):1。在其中一个实施例中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，所述填充剂为山梨醇和甘露醇中的至少一种，所述粘合剂为聚维酮K30和羟丙基甲基纤维素中的至少一种，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述包衣粉为欧巴代包衣粉。具体地，包衣粉可为欧巴代Y-1-7000。在其中一个实施例中，所述包衣药层的组分还包含0.1～0.2重量份的香精和0.1～0.2重量份的甜味剂。在其中一个实施例中，所述碳酸钙维生素D3制剂为咀嚼片或颗粒剂。上述碳酸钙维生素D3制剂的制备方法，包括以下步骤：提供原料，所述原料包括碳酸钙、维生素D3、崩解剂、填充剂、粘合剂和包衣粉；将所述碳酸钙、所述崩解剂和所述填充剂混合得到混合料，将部分的所述粘合剂溶于第一溶剂得到粘合剂溶液；再将所述粘合剂溶液喷洒于所述混合料上制丸，干燥得到丸芯；将所述维生素D3和剩余的所述粘合剂溶于第二溶剂得到维生素D3溶液，再将所述维生素D3溶液喷洒在所述丸芯的表面，干燥形成包衣药层；将所述包衣粉溶于第三溶剂得到包衣溶液，再将所述包衣溶液喷洒于所述丸芯的所述包衣药层上，干燥形成包衣保护层，得到包衣药丸；将所述包衣药丸制成所需的制剂，得到所述碳酸钙维生素D3制剂。在其中一个实施例中，将所述包衣药丸包装，得到碳酸钙维生素D3颗粒剂制剂；或将所述包衣药丸与润滑剂混合，压片成型，得到碳酸钙维生素D3咀嚼片。在其中一个实施例中，制备所述丸芯的步骤在多功能流化床进行；所述制丸的条件为空气温度：25℃～30℃，进气量：(40～60)m3/h，喷液速率：(20～35)g/min，雾化气压：2bar～3bar，转速：200rpm～500rpm；在制备所述丸芯的步骤中，所述制丸后的干燥的条件为进气温度：25℃～30℃，进气量：(40～60)m3/h，排气温度：30℃～40℃，转速：100rpm～200rpm。在其中一个实施例中，所述形成包衣药层的步骤和所述形成包衣保护层的步骤均在多功能流化床中进行；在所述形成包衣药层的步骤和所述形成包衣保护层的步骤中，所述喷洒的条件均为采用氮气保护气体，进气温度：(40～60)℃，进气量：(60～80)m3/h，排气温度：30℃～40℃，喷液速率：(7～8)g/min，雾化气压：1.0bar～1.5bar；在所述形成包衣药层的步骤和所述形成包衣保护层的步骤中，所述干燥的条件均为：(40～60)℃，进气量：(60～80)m3/h；排气温度：35℃～45℃。在其中一个实施例中，所述第一溶剂、所述第二溶剂及所述第三溶剂均为乙醇水溶液，所述粘合剂溶液中所述粘合剂的质量百分含量为5％～15％，所述维生素D3溶液中所述粘合剂的质量百分含量为5～15％，所述包衣溶液中所述包衣粉的质量百分含量为5％～10％。上述碳酸钙维生素D3制剂的制备方法，将含碳酸钙的混合料制丸芯，并通过喷洒的方式将含维生素D3和粘合剂的溶液在丸芯上形成包衣药层，然后再通过喷洒的方式形成包衣保护层，得到包衣药丸，最后总混进行压片处理等成型步骤，即得。此外通过将润滑剂添加到包衣药丸，保证了碳酸钙维生素D3制剂的可压性及成型性。该制备方法及制得的碳酸钙维生素D3制剂，有效地保证了维生素D3的稳定性和含量均匀度，且制备方法可操作性强，适于大规模工业化生产。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，主要由包衣药丸制备而成，所述包衣药丸包括丸芯、包衣药层及包衣保护层，所述包衣药层包裹所述丸芯，所述包衣保护层包裹所述包衣药层；所述丸芯包含以下组分：碳酸钙、崩解剂、填充剂和粘合剂；所述包衣药层包含以下组分：维生素D3和粘合剂，所述包衣保护层主要由包衣粉制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，主要由包衣药丸制备而成，所述包衣药丸包括丸芯、包衣药层及包衣保护层，所述包衣药层包裹所述丸芯，所述包衣保护层包裹所述包衣药层；所述丸芯包含以下组分：碳酸钙、崩解剂、填充剂和粘合剂；所述包衣药层包含以下组分：维生素D3和粘合剂，所述包衣保护层主要由包衣粉制备而成。2.如权利要求1所述的碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，在所述碳酸钙维生素D3制剂中，所述碳酸钙为100重量份，所述维生素D3为0.0002～0.0005重量份，所述崩解剂为4～10重量份，所述填充剂为30～50重量份，所述丸芯和所述包衣药层两者中的粘合剂总量为10～20重量份，所述包衣粉为4～10重量份；当所述碳酸钙维生素D3制剂还含有润滑剂时，所述碳酸钙维生素D3制剂主要由所述润滑剂和所述包衣药丸制备而成，且当所述碳酸钙为100重量份时，所述润滑剂为2～5重量份。3.如权利要求2所述的碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，所述丸芯和所述包衣药层两者中的粘合剂的质量比为(1～2):1。4.如权利要求2所述的碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，所述填充剂为山梨醇和甘露醇中的至少一种，所述粘合剂为聚维酮和羟丙基甲基纤维素中的至少一种，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述包衣粉为欧巴代包衣粉。5.如权利要求1～4任一项所述的碳酸钙维生素D3制剂，其特征在于，所述碳酸钙维生素D3制剂为咀嚼片或颗粒剂。6.如权利要求1～5任一项所述的碳酸钙维生素D3制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：提供原料，所述原料包括碳酸钙、维生素D3、崩解剂、填充剂、粘合剂和包衣粉；将所述碳酸钙、所述崩解剂和所述填充剂混合得到混合料，将部分的所述粘合剂溶于第一溶剂得到粘合剂溶液；再将所述粘合剂溶液喷洒于所述混合料上制丸，干燥得到丸芯；将所述维生素D3和剩余的所述粘合剂溶于第二溶剂得到维...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宏轩，卢林凤，
申请(专利权)人：广州汉光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44