一种含有碳酸钙、维生素D3、维生素K2的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药、保健食品及食品技术领域，具体的涉及一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2的药物组合物及其制备方法。所述组合物包括如下重量份的成分：600重量份碳酸钙、5重量份维生素D3、80重量份维生素K2。本发明专利技术的产品中的维生素D3稳定，分布均匀，且碳酸钙含量高，压片质量好；本发明专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

A pharmaceutical composition containing calcium carbonate, vitamin D3 and vitamin K2

The invention belongs to the technical field of medicine, health food and food, in particular to a pharmaceutical composition containing calcium carbonate, vitamin D3 and vitamin K2 and a preparation method thereof. The composition comprises the following weight components: 600 parts calcium carbonate, 5 parts vitamin D3, 80 parts vitamin K2. The product of the invention has stable vitamin D3, uniform distribution, high calcium carbonate content and good tablet quality, and the production operation of the product is simple and feasible, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种含有碳酸钙、维生素D3、维生素K2的药物组合物
本专利技术属于生物医药、保健食品及食品
，具体的涉及一种碳酸钙及维生素D3和维生素K2的药物组合物及其制备方法。技术背景钙是人体必需的元素，也是体内最丰富的一种矿物质元素，参与人体整个生命过程，从骨骼形成、肌肉收缩、心脏跳动、神经及大脑思维活动，直至人体的生长发育、消除疲劳、健脑益智和延缓衰老等都离不开钙。每天摄入足量的钙，才能維持人体正常的新陈代谢，增强人体对生活环境的适应能力。对于青少年来说，青春期是一生中骨骼发育及身高增长最快的时期，人体百分之五十的骨钙含量都在这一时期储存，是一生中钙需求最多的时期。如果这时能保证每日摄入充足的钙，可以使骨骼、内脏、大脑得到充分的发育，对于身高和体重的增加非常重要。对于中老年人，缺钙则会导致骨质疏松、关节炎等多种疾病的发生。由于缺钙使得骨密度降低、骨量减少，导致骨质疏松，易引起骨折。关节部位可因缺钙而致抗病能力下降，易患风湿及风湿性关节炎、关节积水，还可能继发骨质增生于颈椎、腰椎、膝关节、足跟等部位。碳酸钙是被广泛应用的最佳补钙原料，其含钙量高、价格低廉，体内吸收好。目前最常使用的碳酸钙原料呈粉末状，流动性差，难以采用粉末直接压片。通过湿法制粒可改善其流行性，但由于碳酸钙本身并不具有黏性，且在处方中所占比例较高，因此如何有效保证维生素D3的稳定性和制剂混合的均匀性，成为这类制剂所需要解决的主要问题。
技术实现思路
专利技术的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种碳酸钙、维生素D3、维生素K2片及其制备方法。旨在解决现有固体钙制剂维生素D3稳定性和均匀混合性差以及造粒不佳的技术问题。为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2和维生素K2药物组合物，所述组合物包括如下重量份的成分：600重量份碳酸钙、5重量份维生素D3、80重量份维生素K2。一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2和维生素K2药物组合物，所述的组合物包括以下重量份数的组分：600重量份碳酸钙、0.005重量份维生素D3、0.08重量份维生素K2、130～160重量份填充剂、5～10重量份润滑剂、4～10重量份崩解剂、10-30重量份粘合剂、1-5重量份油相。所述碳酸钙为轻质碳酸钙、重质碳酸钙组成的混合物。所述轻质碳酸钙、重质碳酸的重量比为(2-5)：1。所述维生素D3为维生素D3微囊、维生素D3或其混合物。所述维生素D3混合物中维生素D3微囊粉、维生素D3的重量比为(1-4)：1。所述维生素K2为微囊。所述药物组合物制备成散剂、颗粒剂、普通片剂、胶囊剂、咀嚼片、分散片、干混悬剂、软胶囊。所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、山梨醇中的一种或几种。所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。所述油相选用中链甘油三酯、鱼油、角鲨烯、大豆油、氢化大豆油中的中的一种或几种。该所选用的油相能有效的与维生素D3互溶，且在临床上不会引起不良反应。所述粘合剂可以选用淀粉、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、明胶中的一种或几种。一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2和维生素K2和维生素K2药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1)将碳酸钙、崩解剂进行混料处理，得含钙混合物料；2)将维生素D3溶于油相中，再向其中加入粘合剂，搅拌使溶解，形成溶液，将溶液用喷雾干燥器干燥；3)将步骤1)、2)所得的粉末及维生素D3微囊、维生素K2微囊用离心制粒机造粒，得到碳酸钙复合粉体；4)上述步骤得到的碳酸钙复合粉体，填充剂、崩解剂、润滑剂进行混料处理和压片处理。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、本专利技术的产品中的维生素D3稳定，分布均匀，且碳酸钙含量高，压片质量好。2、本专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。维生素D3能参与钙的代谢，可使小肠内存在的钙结合蛋白前体转变为钙结合蛋白质，也可以增强肾小管对钙的吸收，因此维生素D3对于促进钙的吸收和骨质形成有重要作用。然而，碳酸钙、维生素D3、维生素K2制剂中，维生素D3的含量通常很低，难以混合均匀，易出现含量均匀度不合格的问题。并且维生素D3极不稳定，对温度、光照、空气均比较敏感，在极性溶液中则易转化为其前体物质。因此，如何使得维生素D3稳定，且均匀混合是钙制剂需要克服的一技术问题。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本专利技术进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本专利技术的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本专利技术的概念。所述轻质碳酸钙(LightCalciumCarbonate)，又称沉淀碳酸钙(PrecipitatedCalciumCarbonate，简称PCC)，由用化学加工方法制得，沉降体积为2.4-2.8mL/g。所述重质碳酸钙(HeavyCalciumCarbonate)是由天然碳酸盐矿物如方解石、大理石、石灰石磨碎而成，沉降体积为1.2～1.9mL/g。所述维生素K2依据发酵法制得的微囊粉。所述维生素D3为微囊粉末，根据ZL201210174763.9实施例2的方法制备。表1处方组成制备方法：1)将轻质碳酸钙和重质碳酸钙、1g交联聚维酮过筛，混合均匀；2)将维生素D3溶于5g氢化大豆油中，再向其中加入6g聚维酮K30，搅拌使溶解，形成第一溶液，将第一溶液用喷雾干燥器干燥，干燥器入口温度为170℃，出口温度70℃；3)将步骤1)、2)所得的粉末及维生素D3微囊、维生素K2微囊用离心制粒机造粒，造粒机转速为350rpm，入口温度为70℃，出口温度为45℃，得到碳酸钙复合粉体；4)上述步骤得到的碳酸钙复合粉体420g，乳糖136g，羧甲基淀粉钠6.3g，羟丙基纤维素4.2g，硬脂酸镁5.05g，将该原料混合均匀，用压片机压1000片，即得碳酸钙、维生素D3、维生素K2片。相关性能测试：1、碳酸钙、维生素D3、维生素K2片加速稳定性考察将实施例1-5制备的碳酸钙、维生素D3、维生素K2片采用高密度聚乙烯瓶包装，于40±2℃/75％±5％RH条件下放置6个月，并于第0，1，2，3，6月定期取样，以片剂外观、崩解时间、碳酸钙含量、维生素D3含量为考察指标进行稳定性考察，结果分别见表2。崩解时限测试：照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部崩解时限检查法第二法吊篮法)测定。碳酸钙含量测定：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于钙80mg)，置250ml锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液15ml，在蒸汽浴上加热5-10分钟至反应完全停止，放冷，加水100ml、1mol/L氢氧化钠试液20ml与羟基萘酚蓝指示液0.3g，旋摇混匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由粉红色转变为蓝色。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。维生素D3含量测定：避光操作，照高效液相色谱法(中国药典2015年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2药物组合物，其特征在于,所述组合物包括如下重量份的成分：600重量份碳酸钙、5重量份维生素D3、80重量份维生素K2。

【技术特征摘要】
1.一种含有碳酸钙及维生素D3和维生素K2药物组合物，其特征在于,所述组合物包括如下重量份的成分：600重量份碳酸钙、5重量份维生素D3、80重量份维生素K2。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括以下重量份数的组分：600重量份碳酸钙、0.005重量份维生素D3、0.08重量份维生素K2、130～160重量份填充剂、5～10重量份润滑剂、4～10重量份崩解剂、10-30重量份粘合剂、1-5重量份油相。3.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于，所述碳酸钙为轻质碳酸钙、重质碳酸钙组成的混合物。4.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于，所述轻质碳酸钙、重质碳酸的重量比为(2-5)：1。5.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于，所述维生素D3为维生素D3微囊、维生素D3或其混合物。6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述维生素D3混合物中维生素D3微囊粉、维生素D3的重量比为(1-4)：1。7.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于，所述维生素K2为微囊。8.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于，所述药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王康俊，符永红，王燕，
申请(专利权)人：王康俊，
类型：发明
国别省市：海南,46