一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂。其特征在于所述的药物制剂１份含有以下活性成分：川芎嗪（或磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪）５０～２０００ｍｇ、阿魏酸（或阿魏酸钠）１００～４０００ｍｇ、延胡索乙素（或延胡索乙素硫酸盐）３０～１２００ｍｇ。本发明专利技术还含有药学上可接受的辅料制成适合于临床使用包括滴丸剂、胶囊剂和片剂。本发明专利技术针对子宫内膜异位症病理，采用药理作用可靠的中药有效成分川芎嗪、阿魏酸、延胡索乙素制成制剂，提供一种抗异位子宫内膜血管增生，降低患者雌激素，升高孕激素，并具有抗炎、镇痛、调节免疫等药理作用，临床用于治疗子宫内膜异位症的新的中药复方制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，具体涉及治疗子宫内膜异 位症的中药组合及其滴丸剂、胶囊剂和片剂的处方和制备工艺。
技术介绍
子宫内膜异位症是育龄妇女的一种常见疾病，主要引起不孕、痛经、慢性盆腔痛等 症状，严重影响妇女的健康和生活质量，且与恶性肿瘤密切相关，被世界卫生组织列为疑难 病症之一。由于内异症的病因和发病机制尚不明确，目前一直没有成熟的方案和理想的治 疗药物，多是使用复方口服避孕药、孕激素、孕三烯酮等药物治疗，副作用多且尚无满意疗 效。川芎嗪(Chuanxiongzine)是从伞形科植物川芎根茎中提取的一种生物碱，现已 能化学合成。具有抑制血管内皮细胞增殖、抑制平滑肌细胞增殖、抗氧自由基、扩张小动脉、 改善微循环、抗血小板聚集和显著的镇痛作用。我们的研究发现川芎嗪对血管内皮细胞的 生长有明显的抑制作用，能直接抑制血管内皮细胞的增殖，对VEGF诱导血管内皮细胞的增 殖也有抑制作用。川芎嗪可抑制大鼠腹腔巨噬细胞分泌血管内皮生长因子，显著降低血管 内皮细胞的CPM值，且均呈剂量依赖性。阿魏酸(Ferulic acid)，化学名为4_羟基_3_甲氧基苯丙烯酸，是阿魏、川弯、当 归等多种中药的有效成分之一。具有抗血小板凝集和血栓，清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧 化亚硝基，抗菌消炎，抗肿瘤、抗突变，增加免疫功能等作用。我们的研究发现阿魏酸可以显 著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成，对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿 瘤及抗血管生成的一个重要原因。延胡索乙素(Fetrahy&mpalrnatin)是是中药延胡索的有效成分之一，具有明显 的镇痛、镇静、催眠与麻醉、抗I惊、抗血栓等作用。以上三种成分都有不同程度的镇痛作用，抗肿瘤作用，对免疫系统的增强作用，还 能明显降低全血的粘稠程度，同时对血管的生长有很强的抑制作用，这就从多方面抑制了 EMS的发病因素。以上三药合用，可行气、活血、镇痛，抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖， 降低子宫内膜异位症在位内膜细胞分泌雌二醇的水平，升高孕激素水平。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种通过抗异位子宫内膜血管病理性增生，降低雌激素水 平，升高孕激素水平，抗炎，镇痛和调节免疫等途径，实现子宫内膜异位症治疗的新的中药 复方制剂。本专利技术的治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，1份含有以下活性成分川芎嗪 (或磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪)50-2000mg、阿魏酸(或阿魏酸钠)100-4000mg、延胡索乙素 (或延胡索乙素硫酸盐)30-1200mg。本专利技术的治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，剂型包括滴丸剂、胶囊剂和片剂。3本专利技术的滴丸剂由10-40%的活性成分和60-90%的基质组成。基质包括40_80% 疏水性骨架材料和20-60%的亲水性骨架材料。亲水材料由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、 聚乙二醇20000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂的一种或一种以上组成；疏水材料 由单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙烯酸树脂(Eudragit)的一种或一种以上组成。本专利技术的滴丸剂的制备工艺为称取处方量的基质材料，加热熔融后加入活性药 物，充分搅拌均勻，在保温条件下，将熔融或混融液滴入到冷凝液中，冷却成形后取出，吸 干，即得。所述冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，所述加热熔融温度为70-100°C，冷凝液上 部温度为35-65°C，底部温度为-2-15°C。本专利技术的胶囊剂和片剂，其颗粒的组成为活性成分10_50%，骨架缓释材料 50-90 %，润滑剂1-2 %，粘合剂0-5 %，填充剂0-10 %。骨架缓释材料为羟丙基甲基纤维素、 乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或一种以上；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉中的一 种或一种以上；粘合剂为1-10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；填充剂为淀粉、乳糖中的一 种或两种。本专利技术的胶囊剂和片剂，其制备工艺为将活性成分、填充剂和骨架缓释材料混合 均勻，加入粘合剂制备软材，过12-40目筛，制湿颗粒，30-6(TC干燥，整粒，加入润滑剂，混 勻后装胶囊或压片，即得。本专利技术的优点为提供了一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂。该制剂生物 利用度高，疗效好；药物释放可持续12h，用药次数少；毒副作用小、安全性高；携带、使用方 便。所述滴丸剂、胶囊剂和片剂的制备工艺简单，操作简便、生产周期短、自动化程度高、劳 动强度低、生产效率高；易于实现工业化生产。具体实施例方式实施例1 处方川芎嗪 50g阿魏酸IOOg延胡索乙素30g聚乙二醇6000 360g单硬脂酸甘油酯 270g硬脂酸270g制法称取处方量的聚乙二醇6000、单硬脂酸甘油酯和硬脂酸，90°C加热熔融后 加入川芎嗪、阿魏酸和延胡索乙素，充分搅拌均勻，在保温条件下，将混融液滴入到5°C的二 甲基硅油冷凝液中，冷却成形后取出，吸干，即得。实施例2 处方川芎嗪50g阿魏酸IOOg延胡索乙素30g泊洛沙姆188450g硬脂酸360gEudragit SlOO 360g制法工艺与例1相同。实施例3 处方川芎嗪50g阿魏酸IOOg延胡索乙素30g聚氧乙烯(40)硬脂酸脂540g十八醇180g单硬脂酸甘油酯270gEudragit LlOO270g制法工艺与例1相同。实施例4 处方川芎嗪50g阿魏酸IOOg延胡索乙素30g乙基纤维素IOOp180g羟丙基甲基纤维素K4M180g5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量硬脂酸镁15g制法将川芎嗪、阿魏酸、延胡索乙素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素混合均勻， 加入5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制备软材，过20目筛，制湿颗粒，40°C干燥，过20目筛整 粒，加入硬脂酸镁，混勻后装胶囊或压片，即得。实施例5 处方川芎嗪阿魏酸延胡索乙素丙烯酸树脂RSPO羟丙基甲基纤维素K15M10%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液硬脂酸镁制法工艺与例4相同。实施例6 处方川芎嗪阿魏酸50g IOOg 30g 540g 180g 适量 18g50g IOOg延胡索乙素30g乙基纤维素45cp90g丙烯酸树脂RSPO90g5 %聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量硬脂酸镁7. 2g制法工艺与例4相同。权利要求一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，其特征在于其剂型包括滴丸剂、胶囊剂和片剂。2.如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所含的活性成分的量为川芎嗪 (或磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪)50-2000mg、阿魏酸(或阿魏酸钠)100-4000mg、延胡索乙素 (或延胡索乙素硫酸盐)30-1200mg。3.如权利要求1所述的滴丸剂，其特征在于滴丸由10-40%的活性成分和60-90%的 基质组成。基质包括40-80%疏水性骨架材料和20-60%的亲水性骨架材料。4.如权利要求3所述的滴丸基质材料，其特征在于亲水材料由聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000、聚乙二醇20000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂的一种或一种以上组成； 疏水材料由单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙烯酸树脂(Eudragit)的一种或一种以上 组成。5.如权利要求1所述的滴丸剂，其特征在于制备工艺为称取处方量的基质材料，加热 熔融后加入活性药物，充分搅拌均勻，在保温条件下，将熔融或混融液滴入到冷凝液中，冷 却本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，其特征在于其剂型包括滴丸剂、胶囊剂和片剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓玉，陈怡，张继芬，冯彬彬，李傲，李卓恒，董伟，叶兰，杨洋，王小翠，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]