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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、covid 19流行病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)引起的2019年冠状病毒病的流行病。sars-cov-2是一种感染人类的新型病毒。
2、截至目前,该病毒已感染超过3.9亿人,并且至少570万人死亡。新型冠状病毒对全球健康造成了毁灭性的影响,并造成了经济后果,即使有几种候选疫苗正在开发中,但对该病毒感染的治疗和预防仍有待开发。
3、covid-19的体征和症状可能会在接触后两到十四天出现。接触后和出现症状之前的这段时间称为潜伏期。常见的体征和症状可包括发烧、咳嗽、疲倦。其他症状可包括呼吸短促或呼吸困难、肌肉酸痛、发冷、喉咙痛、流鼻涕、头痛、胸痛。covid-19症状的严重程度可从非常轻微到严重不等。有些人可能只有一些症状,而有些人可能根本没有任何症状。有些人可能会在症状开始后一周左右经历恶化的症状,诸如呼吸短促和肺炎恶化。
4、sars-cov-2病毒在病毒膜上展示一系列25-100个同源三聚刺突(s)蛋白,这些蛋白与宿主细胞表面蛋白血管紧张素转换酶2(ace2)、神经纤毛蛋白-1和丝氨酸蛋白酶tmprss2相互作用,以促进病毒进入细胞(hoffman等人,2020年,cantuti-catelvetri等人,2020年,daily等人,2020年,shang等人,2020年)。据报道,大量抗体与s蛋白上的各种表位结合并阻断病毒进入细胞(wang等人,2020年,shi等人,2020年,noy-porat等人,2020年,alsoussi等人,202
5、中和抗体可阻断病原体进入细胞,从而防止病原体感染机体。由于ace2是sars-cov-2的主要入口点,寻找可阻断进入的有效中和抗体似乎是开发预防和治疗手段来对抗流行病的有前途的方法。使用中和性抗sars-cov-2抗体进行被动免疫对于某些受影响最严重的人群可尤其有价值:老年人、免疫功能低下者、疗养院和长期护理机构的患者。
6、哺乳动物通过初乳传递保护性免疫力是一个自然进化的过程,在新生儿的头几天和几个月内提供针对外源病原体的保护性免疫力。使用牛初乳作为食品补充剂已被广泛实施,并被证明对肠道病原体产生有益作用。牛初乳中存在的主要蛋白质是免疫球蛋白,其中主要的免疫球蛋白同种型是igg,其次是iga和igm。牛初乳中的igg水平约为50mg/ml至100mg/ml,这对小牛至关重要,因为奶牛无法通过胎盘转移igg,并且依赖初乳来形成第一道保护性免疫力。母体血清免疫球蛋白在分娩前迅速下降,并被转运到初乳和牛奶中,因此是免疫球蛋白的极好来源。超免疫牛初乳的开发可成为特异性抗病毒抗体的极好来源。已经证明,在流感病例中,用从流感超免疫初乳中获得的igg鼻内预处理balb/c小鼠,在亚致死剂量的情况下,可保护小鼠不发生感染。经预处理的动物在致死感染剂量的情况下也受到保护。超免疫初乳来源的保护作用的类似转移也已被证明抗艰难梭菌(clostridiumdifficile)感染。
7、非常需要提供预防sars-cov-2感染的预防性治疗和组合物,以及防止sars cov-2病毒传播的方法。不仅需要疫苗,还需要能够快速且方便地进行修改的预防手段,以应对病毒突变。在未来发生流行病的情况下,甚至在可能使用通过呼吸道传播的病毒株的生物战争的情况下,都需要快速做出反应。本专利技术提供了保护人类免受此类病毒感染的方法和产品。
技术实现思路
1、因此,本专利技术的一个目的是提供一种生产针对人类中通过呼吸道传播的病毒感染的免疫球蛋白制剂的方法,其中该方法包括以下步骤:在至少第一妊娠期的第三季度期间用源自至少一种病毒株的抗原蛋白对奶牛进行免疫;收集包含对病毒的各种毒株的抗原蛋白有效的免疫球蛋白的超免疫牛初乳;从初乳中制备乳清;从乳清中分离免疫球蛋白分子,并制备用作鼻内治疗的免疫球蛋白制剂。
2、根据该方法的某些方面,免疫球蛋白制剂抗sars-cov-2感染,并且在第一妊娠期的第三季度和任选地在任何后续妊娠期的第三季度期间用至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白和至少一种sars-cov-2刺突蛋白对奶牛进行免疫,并且进一步任选地在妊娠期之间用至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白重新免疫至少一次,并且其中在任何分娩后收集的超免疫牛初乳包含通过阻断经由ace2受体进入而对任何sars-cov-2毒株有效的免疫球蛋白。
3、根据该方法的某些方面,在第一妊娠期的第三季度期间,用与选自seq id no:2-6的序列中的任一序列具有至少90%、优选至少95%相似性的至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白以及用包含与seq id no:8或seq id no:9具有至少90%、优选至少95%相似性的sars-cov-2刺突蛋白的至少一剂加强剂对奶牛进行至少一次免疫;任选地,在第一次分娩后用与seq id no:2具有至少90%、优选至少95%相似性的至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白对奶牛进行至少三次重新免疫,并且在第二妊娠期的第三季度期间用与选自seq id no:2-6的序列中的任一序列具有至少90%、优选95%相似性的至少一种sars-cov s1 rbd蛋白以及用包含与seq id no:8或seq id no:9具有至少90%、优选95%相似性的sars-cov-2刺突蛋白的至少一剂加强剂对奶牛进行至少一次免疫;在所免疫奶牛的第一次和/或第二次分娩后收集超免疫初乳。
4、根据该方法的某些方面,经修饰的超免疫初乳包含50mg/ml至150mg/ml、优选70mg/ml至100mg/ml的igg或iga型抗sars-cov-2抗体。
5、本专利技术的一个目的是提供上呼吸道粘膜中抗病毒感染、特别是抗sars-cov-2病毒感染的保护性免疫手段。
6、本专利技术的一个目的是通过提供和使用sars-cov-2刺突蛋白特异性超免疫初乳来源抗体,为人类提供用于预防sars-cov-2的鼻内治疗。
7、本专利技术的一个目的是提供一种产生sars-cov2特异性超免疫牛初乳的方法,该方法包括用至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白变体和至少一种sars对奶牛进行免疫的步骤-cov-2刺突蛋白变体,并在小牛出生后收集修饰的牛初乳,其中所述修饰的牛本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种生产抗人类中通过呼吸道传播的病毒感染的免疫球蛋白制剂的方法,其中所述方法包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述免疫球蛋白制剂抗SARS-CoV-2感染,并且在所述第一妊娠期的第三季度和任选地在任何后续妊娠期的第三季度期间用至少一种SARS-CoV-2S1 RBD蛋白和至少一种SARS-CoV-2刺突蛋白对所述奶牛进行免疫,并且进一步任选地在所述妊娠期之间用至少一种SARS-CoV-2S1 RBD蛋白重新免疫至少一次,并且其中在任何分娩后收集的所述超免疫牛初乳包含通过阻断经由ACE2受体进入而对任何SARS-CoV-2毒株有效的免疫球蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中在所述第一妊娠期的第三季度期间,用与选自SEQ ID NO:2-6的序列中的任一序列具有至少90%、优选至少95%相似性的至少一种SARS-CoV-2S1 RBD蛋白以及用包含与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9具有至少90%、优选至少95%相似性的SARS-CoV-2刺突蛋白的至少一剂加强剂对所述奶牛进行至少一次免疫;任选地,在第一次分娩后用与S
4.根据权利要求3所述的方法,其中在第一妊娠期期间,在预期分娩前40天至70天、优选50天至70天和最优选55天至65天用所述SARS CoV-2S1 RBD蛋白对所述奶牛进行第一次免疫,在所述第一次免疫后15天至25天进行第二次免疫,并且在所述第二次免疫10天至15天后提供所述加强免疫。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其中在第二妊娠期期间,在预期分娩前30天至50天、优选35天至45天、最优选42天对所述奶牛进行免疫,并在最后一次免疫后10天至20天、更优选12天至15天和最优选14天进行所述加强免疫。
6.根据权利要求2所述的方法,其中在所述第一妊娠期和所述第二妊娠期之间用SARSCoV-2S21 RBD蛋白对所述奶牛进行至少3次重新免疫。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中对所述奶牛通过肌内或通过粘膜组织进行免疫。
8.一种SARS-CoV-2刺突蛋白特异性超免疫牛初乳,所述超免疫牛初乳根据权利要求1至4中任一项生产并在所述第一次或所述第二次分娩后收集并且包含70mg/ml至100mg/ml的对至少一种SARS-CoV-2毒株有效的IgG或IgA型抗SARS-CoV-2抗体。
9.根据权利要求8所述的超免疫牛初乳,其中所述初乳包含对至少两种不同SARS-CoV-毒株有效的抗体,所述毒株选自Alpha、Beta、Gamma、Delta和奥密克戎毒株。
10.一种制备初乳免疫球蛋白制剂的方法,所述方法包括以下步骤:
11.一种通过根据权利要求10所述的方法制备的初乳免疫球蛋白制剂。
12.根据权利要求11所述的初乳免疫球蛋白制剂,其中所述制剂被稀释成包含0.01mg/ml至1mg/ml、优选0.05mg/ml至0.8mg/ml、更优选0.1mg/ml至0.5mg/ml和最优选0.15mg/ml至0.25mg/ml的对至少一种SARS-CoV-2毒株有效的抗SARS-CoV-2抗体。
13.根据权利要求11或12所述的初乳免疫球蛋白制剂,对至少两种SARS-CoV-2毒株有效。
14.根据权利要求13所述的初乳免疫球蛋白制剂,其中所述毒株选自Alpha、Beta、Gamma、Delta、奥密克戎和任何新型SARS CoV-2毒株。
15.一种粘膜鼻内递送系统,所述粘膜鼻内递送系统包含根据权利要求11至14中任一项所述的初乳免疫球蛋白制剂。
16.根据权利要求15所述的粘膜鼻内递送系统,其中所述系统是鼻内喷雾剂。
17.根据权利要求16所述的鼻内喷雾剂用于降低人类被SARS-CoV-2病毒感染的风险的用途。
18.一种降低人类被SARS-CoV-2病毒感染的风险的方法,所述方法包括施用根据权利要求16所述的喷雾剂。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法用于产生抗病毒保护制剂,用于开发对抗...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种生产抗人类中通过呼吸道传播的病毒感染的免疫球蛋白制剂的方法,其中所述方法包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述免疫球蛋白制剂抗sars-cov-2感染,并且在所述第一妊娠期的第三季度和任选地在任何后续妊娠期的第三季度期间用至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白和至少一种sars-cov-2刺突蛋白对所述奶牛进行免疫,并且进一步任选地在所述妊娠期之间用至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白重新免疫至少一次,并且其中在任何分娩后收集的所述超免疫牛初乳包含通过阻断经由ace2受体进入而对任何sars-cov-2毒株有效的免疫球蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中在所述第一妊娠期的第三季度期间,用与选自seq id no:2-6的序列中的任一序列具有至少90%、优选至少95%相似性的至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白以及用包含与seq id no:8或seq id no:9具有至少90%、优选至少95%相似性的sars-cov-2刺突蛋白的至少一剂加强剂对所述奶牛进行至少一次免疫;任选地,在第一次分娩后用与seq id no:2具有至少90%、优选至少95%相似性的至少一种sars-cov-2s1 rbd蛋白对所述奶牛进行至少三次重新免疫,并且在第二妊娠期的第三季度期间用与选自seq id no:2-6的序列中的任一序列具有至少90%、优选95%相似性的至少一种sars-cov s1 rbd蛋白以及用包含与seq id no:8或seq id no:9具有至少90%、优选95%相似性的sars-cov-2刺突蛋白的至少一剂加强剂对所述奶牛进行至少一次免疫;
4.根据权利要求3所述的方法,其中在第一妊娠期期间,在预期分娩前40天至70天、优选50天至70天和最优选55天至65天用所述sars cov-2s1 rbd蛋白对所述奶牛进行第一次免疫,在所述第一次免疫后15天至25天进行第二次免疫,并且在所述第二次免疫10天至15天后提供所述加强免疫。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其中在第二妊娠期期间,在预期分娩前30天至50天、优选35天至45天、最优选42天对所述奶牛进行免疫,并在最后一次免疫后10天至20天、更优选12天至15天和最优选14天进行所述加强免疫。
6.根据权利要求2所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:马里奥·普拉斯,卡林·科格曼,埃娃·乌西奈特,托马斯·蒂拉茨,比吉特·奥斯默尔,安茨·卡瓦克,韦伊内·波伊卡莱宁,连比特·勒帕萨鲁,桑德尔·皮斯科普,西姆·罗姆,鲁特·奥尔特耶尔,卡德里·坎格罗,伊夫·桑科夫斯基,约阿希姆·格霍尔德,阿努·普兰肯,拉伊尼·珀特,安德烈斯·门尼克,安德烈斯·托韦尔,米哈伊尔·米哈伊尔·库拉辛,马尔特·乌斯塔夫,小马尔特·乌斯塔夫,基拉·吉尔德曼,
申请(专利权)人:艾考斯根细胞制造有限公司,
类型:发明
国别省市:
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