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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及细胞生物学,尤其涉及一种耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株hcc827/ar及其应用。
技术介绍
1、肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,可分为小细胞肺(sclc)和非小细胞肺癌(nsclc),非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型,约占肺癌的85%-90%,一般发现时多为中晚期。非小细胞肺癌目前的主要治疗手段包括化疗、放疗、分子靶向治疗和免疫治疗。
2、表皮生长因子受体(egfr)突变,主要包括19外显子缺失和21外显子密码子的单一替代突变,在东亚人群的肺癌驱动基因中约占50%。对于具有egfr突变的非小细胞肺癌患者,使用表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitor,egfr-tki)治疗,相对于放化疗能更有效的减少毒副作用、改善生活质量、提高无进展生存期和生存率。故目前无论是国际指南还是国内指南,均推荐具有egfr突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗选择酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)。然而,大部分患者在经过第一代酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)治疗约10个月后便会出现获得性耐药,egfr-t790m二次突变是导致一代酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)获得性耐药的主要机制之一。人们针对二次突变egfr的g719x、l861q和s768i等罕见突变位点,研发了相应的二代egfr-tki例如阿法替尼,适应征同一代egfr-tki,但是一种不可逆egfr抑制剂,且二代靶向药物虽然疗效显著,但2/3的患者都
3、因此针对t790m突变的第三代egfr-tki阿美替尼已被用于临床,并取得了良好的疗效,然而患者长时间使用阿美替尼仍会出现获得性耐药。因此,模拟非小细胞肺癌的阿美替尼耐药过程并深入研究其耐药机制对于临床治疗而言具有重大意义。然而,尽管目前国内外已经建立了很多肿瘤的耐药细胞株,但缺乏耐阿美替尼的人源egfr突变的非小细胞肺癌细胞株的耐药机制分析的报道,尚无非小细胞肺癌对阿美替尼的一线耐药的细胞株。
技术实现思路
1、为了解决上述问题,本专利技术提供了一种对第三代egfr-tki药物阿美替尼耐药的非小细胞肺癌细胞株。
2、一种耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,所述细胞株已于2023年10月18日保藏于中国典型培养物保藏中心(cctcc,中国.武汉.武汉大学),保藏编号为cctcc no:c2023317。
3、进一步地,所述细胞株对阿美替尼体外耐药,ic50>1.39μm。
4、进一步地,所述细胞株在egfr 19号外显子上发生缺失突变。
5、进一步地,所述细胞株的耐药基因包括igfbp7和sdc2中的至少一种。
6、本专利技术还提供上述耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在开发抗肿瘤药物中的应用。
7、本专利技术还提供上述耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在开发肿瘤耐药逆转药物中的应用。
8、本专利技术还提供上述耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在构建egfr抑制剂耐药肿瘤模型中的应用。
9、进一步地,所述肿瘤为非小细胞肺癌。
10、进一步地,所述耐药为耐阿美替尼。
11、进一步地,所述egfr抑制剂耐药肿瘤模型为人非小细胞肺癌阿美替尼耐药肿瘤模型。
12、与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:
13、本专利技术提供的耐阿美替尼非小细胞肺癌细胞株更接近于临床上靶向治疗药物治疗后出现耐药的实际情况,可以更好地应用于分析非小细胞肺癌细胞株形态学及生物学特点、抗肿瘤药物敏感性、筛选和评估抗肿瘤药物、开发肿瘤耐药逆转药物、研究更有效的肿瘤治疗方法等。
14、本专利技术的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,命名为hcc827/ar,已于2023年10月18日保藏于国家知识产权局指定的保藏单位:中国典型培养物保藏中心(cctcc,中国.武汉.武汉大学),保藏编号为cctcc no:c2023317。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株的保藏编号为CCTCC NO:C2023317。
2.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株对阿美替尼体外耐药,IC50>1.39μm。
3.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株在EGFR 19号外显子上发生缺失突变。
4.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株的耐药基因包括IGFBP7和SDC2中的至少一种。
5.根据权利要求1~4任一项所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在开发抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求1~4任一项所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在开发肿瘤耐药逆转药物中的应用。
7.根据权利要求1~4任一项所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株在构建EGFR抑制剂耐药肿瘤模型中的应用。
8.根据权利要求5~7任一项所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为非小细胞肺癌。
9.根据权利要求6所述的应用,
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述EGFR抑制剂耐药肿瘤模型为人非小细胞肺癌阿美替尼耐药肿瘤模型。
...【技术特征摘要】
1.一种耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株的保藏编号为cctcc no:c2023317。
2.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株对阿美替尼体外耐药,ic50>1.39μm。
3.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株在egfr 19号外显子上发生缺失突变。
4.根据权利要求1所述的耐阿美替尼的非小细胞肺癌细胞株,其特征在于,所述细胞株的耐药基因包括igfbp7和sdc2中的至少一种。
5.根据权利要求1~4任一项所述的耐阿...
【专利技术属性】
技术研发人员:翟林柱,陶佳豪,郑创杰,王科,张翠芬,陈静,林腾蛟,林曼迪,
申请(专利权)人:广州中医药大学第一附属医院,
类型:发明
国别省市:
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