【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备固态药物剂型的方法，该剂型包括包含在75-95％之间的美沙拉秦量，即每剂量单位1000-1600mg药物。另外，本专利技术涉及一种颗粒和/或片剂，用本专利技术的方法获得或可用本专利技术的方法获得，优选经包衣以允许药物的受控释放。最后，本专利技术涉及使用颗粒和/或片剂作为药物，宜用于治疗优选影响肠道的慢性炎症病变。
技术介绍
1、对病人行为的各种研究表明，在持有药物处方离开医疗设施的病人中，仅半数遵照医嘱服药。
2、遵照医嘱，通常称为“依从性”，一般指病人倾向于根据医师的处方服药。具体说，依从百分数由在一定时间段内病人实际服用的处方剂量百分比所决定。
3、缺乏依从性的最可能后果是疾病不能被改善和/或治愈。结果，病人的生活质量变差，且医护成本也相对增加。
4、对于复杂的治疗和给药方案缺乏依从性相当常见，尤其是患有慢性疾病的患者的情形。实际上，对于慢性病，病人不依从于治疗方案现在已经被广泛记录，且被症状复发所确认。特别是，在患有慢性炎症性肠道病变，例如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的病人中。实际上，这些病人被迫服用重复剂量的药物，以达到治疗有效的每日剂量。这种苛刻的治疗方案与这些药物现有的配方技术有关，其不能在单个制剂中引入大量的活性成分。
5、美沙拉秦或5-氨基唾液酸(5-asa)是这类药物的一个例子。它是一种具有抗炎活性的分子，广泛用于治疗肠道的慢性炎症病变。
6、美沙拉秦通常口服或直肠给药。目前市售的口服药物制剂能让活性成分通过胃，通常也通过小肠，从而以
7、为了获得位点特异性和局部效力，美沙拉秦固体药物制剂通常用一层或多层使其控释的包衣包裹。
8、特别重要的是保证大多数病人依从美沙拉秦治疗，因为例如不遵守治疗的患有溃疡性结肠炎的病人比起更依从的病人有高五倍的复发风险。另外，如上所述，疾病的持续对于病人的健康和生活质量有强烈负面影响，而且也使得以后使用另外疗法的住院治疗、问诊和药物花费大大增加，后者一定更加昂贵，且容忍度更差(例如系统性类固醇、免疫抑制、生物药物)。
9、因此，强烈需要开发一种能够制备具有高活性成分含量的固体药物制剂的方法，同时其也能维持固体药物制剂的关键特性，特别是易碎性、硬度、崩解性和重量均匀性等尤其与制剂后续包衣步骤有关的特性。对于美沙拉秦来说，这对病人提供了具有高活性成分含量的固体药物制剂，因此可以在每日服药一次或有限次数。因此，病人能够更好依从治疗方案，因此能被治愈，改善他/她的健康状况，并缓解与依从性差有关的医疗系统的高额成本。
10、申请人对于上述需求找到了一个答案，即一种根据所附权利要求，能够制备含有75％-95％，即每个剂量单位1000-1600mg药物的固体药物制剂(剂型)的方法。
11、本专利技术将如下详述，还参考了以下使其完整的定义，并以非限制性实施例方式说明。
12、定义
13、在本专利技术范围内，美沙拉秦指5-氨基-2-羟基苯甲酸，或5-氨基唾液酸或5-asa和/或其盐和/或衍生物，优选酯，可以偶联和/或经化学修饰。
14、优选作为药物活性成分的美沙拉秦具有至少一种以下特征：
15、-表观密度为0.15-0.35g/ml，优选0.2-0.3g/ml，其中表观密度指浇注时的粉末密度，以g/ml计；和/或
16、堆积密度≥0.4g/ml，其中堆积密度指通过特定测试进行堆积的粉末密度，以g/ml计；和/或
17、-100％颗粒粒径分布(psd)≤90μm(微米)，优选≤70μm；其中：
18、--d90，包含在30-45μm之间，优选为35-40μm之间；
19、-d50，包含在5-20μm之间，优选为10-15μm之间；
20、其中粒径分布指统计学基础上粉末/颗粒粒径的分布，以微米计；d90指发现90％群体的粒径在该粒径以下；d50指发现50％群体的粒径在该粒径以下。
21、根据本专利技术，固体胃耐受制剂指一种固体口服药物形式，其能通过胃肠道而仍保持完整，从而不在胃/十二指肠中释放其中所含的药物，以保护分子，尤其是活性成分美沙拉秦抵抗胃环境，并防止其被吸收。
22、根据本专利技术，调节释放的固体制剂指一种药物形式，其中活性成分的释放方式由药物制剂决定。
23、根据本专利技术，颗粒指粉末颗粒转变成固体聚集体，其具有自身的耐受性和孔隙度。对此，这特别构成制备片剂、药囊、胶囊、和液体形式的临时制备物。
24、优选对此颗粒具有至少一种以下特征：
25、-颗粒平均密度为0.65-0.85g/ml；和/或
26、-100％粒径≤1.5mm。
27、对于本专利技术，硬度指片剂抵抗破碎的抗性，用力测量：n，kp等。
28、对于本专利技术，易碎性指片剂对机械应力的抗性，以常规测试后重量损失百分数计。
29、对于本专利技术，崩解性指片剂分解所需的时间，以常规测试的分钟计。
技术实现思路
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种制备固体药物制剂的方法，该制剂包含70-95％，优选80-90％美沙拉秦和/或其盐，所述方法包括步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述步骤(i)的赋形剂是稀释剂和/或崩解剂，其中所述稀释剂选自：纤维素、多元醇、淀粉衍生物及其混合物，更优选选自：甘露醇、淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精及其混合物；和/或所述崩解剂选自：淀粉衍生物、纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮衍生物，优选羧甲基纤维素淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交聚维酮。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤(ii)的结合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、优选PVP K30和纤维素衍生物，优选为：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其混合物。
4.权利要求1-3任一所述的方法，其中步骤(iii)的干燥在真空或通风的静态烘箱中，优选在45-70℃温度范围内进行，或在有空气进入的流式床中，在65-85℃，优选70-80℃范围内进行。
5.如权利要求1-4任一所述的方法，其中所述润滑剂选自：无水胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂酰醇富马酸钠及其混合物
6.如权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，还包括校准颗粒的步骤，优选用金属筛网，其特征为筛孔尺寸优选为0.85-1.5mm。
7.如权利要求1-6任一所述的方法，还包括混合颗粒与至少一种润滑剂和/或助流剂的步骤，所述颗粒优选已根据权利要求6校准。
8.如权利要求1-7任一所述的方法，还包括压实颗粒获得片剂的步骤。
9.如权利要求1-8任一所述的方法，其中所述片剂包含至少一层胃耐受和/或药物控释的包衣。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述美沙拉秦具有至少一种以下特性：
11.用权利要求1-7和10任一所述的方法获得的颗粒，其特征在于其中美沙拉秦和/或其盐和/或衍生物的量范围为70-95％，优选80-90％，平均密度为0.60-0.85g/ml，优选表观密度为0.60-0.75g/ml，和/或堆积密度为0.70-0.85g/ml和/或100％的平均粒径低于1.5mm。
12.用权利要求9或11所述方法可获得的片剂，其特征在于其中美沙拉秦和/或其盐和/或衍生物的量范围为70-95％，优选80-90％，具体从1000至1600mg，和至少一种以下物理参数：易碎性优选为0.000％-1.000％，更优选0.000％-0.250％；和/或硬度优选高于6Kp，更优选为10Kp-30Kp；和/或崩解性优选小于15分钟。
13.如权利要求11所述的颗粒，和/或如权利要求12所述的片剂，用作药物。
14.如权利要求13所述的颗粒和/或片剂，用于治疗基于炎症的病变，优选慢性类型，更优选肠道的慢性炎症病变，最优选选自：溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。
...【技术特征摘要】
1.一种制备固体药物制剂的方法，该制剂包含70-95％，优选80-90％美沙拉秦和/或其盐，所述方法包括步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述步骤(i)的赋形剂是稀释剂和/或崩解剂，其中所述稀释剂选自：纤维素、多元醇、淀粉衍生物及其混合物，更优选选自：甘露醇、淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精及其混合物；和/或所述崩解剂选自：淀粉衍生物、纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮衍生物，优选羧甲基纤维素淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交聚维酮。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤(ii)的结合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、优选pvp k30和纤维素衍生物，优选为：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其混合物。
4.权利要求1-3任一所述的方法，其中步骤(iii)的干燥在真空或通风的静态烘箱中，优选在45-70℃温度范围内进行，或在有空气进入的流式床中，在65-85℃，优选70-80℃范围内进行。
5.如权利要求1-4任一所述的方法，其中所述润滑剂选自：无水胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂酰醇富马酸钠及其混合物。
6.如权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，还包括校准颗粒的步骤，优选用金属筛网，其特征为筛孔尺寸优选为0.85-1.5mm。
7.如权利要求1-6任一所述的方法，还包括混合颗粒与至少一种润滑剂和/或助流剂的步...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。