含微生物的组合物增加丁酸、叶酸或烟酸的肠道生产和/或降低琥珀酸的肠道生产的应用制造技术

本发明专利技术涉及使用含细菌的组合物来提高丁酸、叶酸或烟酸的肠道生产和/或降低琥珀酸的肠道生产。此外，本发明专利技术涉及使用所述组合物治疗和/或预防肠道丁酸盐依赖性和/或琥珀酸盐依赖性的病理状况。具体用于治疗和/或预防肠道炎症、腹泻、溃疡性结肠炎或肠道结肠病。溃疡性结肠炎或肠道结肠病。溃疡性结肠炎或肠道结肠病。

【技术实现步骤摘要】
含微生物的组合物增加丁酸、叶酸或烟酸的肠道生产和/或降低琥珀酸的肠道生产的应用
[0001]本专利技术涉及使用含细菌的组合物从而提高丁酸、叶酸或烟酸的肠道生产和/或降低琥珀酸的肠道生产。此外，本专利技术涉及使用所述组合物治疗和/或预防肠道丁酸盐依赖性和/或琥珀酸盐依赖性的病理状况，具体用于治疗和/或预防肠道炎症、腹泻、溃疡性结肠炎或肠道结肠病。
[0002]肠道微生物群，旧称肠道菌丛，是肠道中居住的与宿主身体共生的微生物总和，主要由细菌组成。
[0003]肠道微生物群是一个高度复杂的生态系统，组成肠道的不同微生物之间的平衡是确保身体健康的基础，因为微生物群会显著地调节宿主个体的肠道黏膜的发育和稳态。
[0004]换言之，所述肠道微生物群相当于一个真实的器官。事实上，个体的肠道微生物群的定性和/或定量变化，或所谓失调或微生物失调(dismicrobism)，会导致肠道内稳态丧失，由此会决定大量病理学的发病机理。
[0005]为了治疗肠道腹泻的症状或在任何情况写维持肠道微生物群的稳态，常摄取称为益生菌的物质，或者，按照FAO/WHO的定义，益生菌是一组"活的微生物，当以适当的量给予这些微生物时，能为宿主提供健康益处"。类似地，副益生菌(paraprobiotics)对健康的有效性也已得到证明；其被称为“非活力微生物细胞(完整或破损)或原始细胞提取物，将其以足够量(口服或局部)给予时对宿主健康产生益处”(Taverniti和Guglielmetti,2011)。
[0006]很明显微生物的有益活性会基于其组合物而变化，事实上常存在株系特异性活性。
[0007]基于上述考虑，仍需要确定微生物的可能的新型促进健康和/或治疗的效果从而开拓应用，尤其是益生菌或副益生菌中所具有的那些。
[0008]例如，本领域仍特别需要鉴定能调控对身体特别有益和有治疗性的肠道物质(如丁酸、叶酸和烟酸)含量的微生物。
[0009]丁酸是短链脂肪酸，其于生理学上在人类的结肠中通过微生物群对膳食纤维的发酵而形成。
[0010]丁酸是结肠细胞(colonocytes)的主要能量来源，并且因此是对人体非常重要的营养物质。
[0011]在肠道水平，丁酸行使各种重要的功能，例如：其刺激结肠细胞的更新和生理成熟；其在维持黏膜完整性和修复肠道损伤过程中起关键作用；其刺激结肠中水和钠的再吸收；并且其对降低肠道pH、形成对致病菌的发展不利的环境均有贡献。
[0012]缺乏丁酸可导致人类的结肠炎。
[0013]琥珀酸同样是二羧基型的短链有机酸。考虑其具有溃疡性并且可会黏膜造成严重损伤。因此，琥珀酸(琥珀酸盐)含量的增加对人体健康有害。
[0014]叶酸(维生素B9、或M或叶酸(folacin))是对全部群体来说都很重要的维生素，尤其是50岁以上的成人和育龄女性，这是因为其介入(直接介入或在大多数情况中通过降低高半胱氨酸的血浆水平介入)许多至关重要的过程例如DNA合成、修复和甲基化。
[0015]缺乏叶酸可导致巨红细胞性贫血，其可伴随有白斑病和血小板减少症、皮肤和黏膜变质和胃肠道紊乱(吸收不良和腹泻)。烟酸(或维生素PP或维生素B3)即尼克酸或烟碱，其非常重要，因其是辅酶NAD和NADH的必要组分之一，它们的缺乏会导致糙皮病病理学。通常，该病理学起始于胃肠道系统的问题，然后其伴随有光敏性皮炎、具疲劳的精神紊乱、抑郁和记忆紊乱。
[0016]本专利技术响应上述的本领域需求，涉及包含微生物的组合物，所述微生物优选乳杆菌(Lactobacillus)属副干酪(paracasei)种的细菌，其能够(直接和/或间接)增加对其进行摄取的个体中丁酸、叶酸、烟酸和/或其盐的肠道生产。
[0017]此外，专利技术人意外发现包含微生物(优选乳杆菌属副干酪种的细菌)的组合物能够(直接和/或间接)降低琥珀酸和/或其盐的肠道生产。因此，本专利技术组合物对治疗和/或预防肠道丁酸盐依赖性和/或琥珀酸盐依赖性的病理状况尤其有效。
[0018]本专利技术的其它益处将根据下文的详细描述和实施例而更为显见，然而，其仅仅起说明而非限制作用。
[0019]为了能够更好地理解详细说明，本专利技术附有图1
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4：
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图1.1显示统计学分析的结果，证明用本专利技术组合物处理之前和之后粪球菌(Coprococcus)属细菌群体的增加(A)，和用安慰剂处理之前和之后粪球菌属细菌群体的减少(B)；
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图1.2显示统计学分析的结果，证明用本专利技术组合物处理之前和之后布劳特氏菌(Blautia)属细菌群体的减少(A)，和用安慰剂处理之前和之后粪球菌属细菌群体的增加(B)；
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图2.1显示，在用本专利技术组合物处理之前和之后，粪球菌属的细菌群的增加(深灰)和布劳特氏菌属的细菌群的减少(浅灰)；
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图2.2显示，用本专利技术组合物处理之前和之后(A)，粪球菌属的细菌群的百分比增加(深灰)和布劳特氏菌属的细菌群的百分比减少(浅灰)，以及用安慰剂处理之前和之后(B)，粪球菌属的细菌群的百分比减少(深灰)和布劳特氏菌属的细菌群的百分比增加(浅灰)；
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图3显示统计学分析的结果，用于证明用本专利技术组合物处理之前和之后烟酸代谢的增加，和用安慰剂处理之前和之后烟酸代谢的减少；
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图4显示统计学分析的结果，用于证明用本专利技术组合物处理之前和之后，叶酸的生物合成的增加，和相反地用安慰剂处理之前和之后没有任何变化。
[0026]本专利技术涉及含微生物(优选至少一种乳杆菌属副干酪种的细菌)的组合物在增加丁酸和/或其盐、和/或叶酸和/或其盐、和/或烟酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产，和/或降低琥珀酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产中的用途。
[0027]本文中，肠道生产表示任何肠道微生物在肠道的任何区域通过初级或次级代谢产生的任何分子释放到环境中。
[0028]此外，本专利技术组合物还可用于减少致病微生物的肠道增殖、和/或用于提升肠道黏膜的完整性、和/或促进肠道损伤的修复过程，优选通过增加丁酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产和/或通过降低琥珀酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产发挥上述作用。
[0029]对本专利技术组合物特别敏感的一些致病微生物例如肠出血性大肠杆菌
(Escherichia coli)、单核细胞增生利斯特菌(Listeria monocytogenes)、艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和沙门氏菌(Salmonella spp.)。
[0030]本专利技术的上述用途针对健康个体或有病理学肠道症状的个体。具体地，在健康个体的情况中，本专利技术组合物在摄取后的个体中产生维持微生物群的稳态的作用和/或预防其改变的作用，并因此其可称为益生菌组合物(或益生菌)。
[0031]本专利技术的其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含乳杆菌(Lactobacillus)属副干酪(paracasei)种的至少一种细菌的组合物用于制造增加丁酸和/或其盐、和/或叶酸和/或其盐、和/或烟酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产和/或降低琥珀酸和/或其盐的直接和/或间接肠道生产的药物的用途。2.如权利要求1所述的用途，所述药物用于通过丁酸和/或其盐的所述直接和/或间接肠道生产的增加和/或通过琥珀酸和/或其盐的所述直接和/或间接肠道生产的降低，减少致病微生物的肠道增殖、和/或用于提升肠道黏膜的完整性、和/或促进肠道损伤的修复过程。3.一种组合物，所述组合物包含乳杆菌属副干酪种的至少一种细菌，用于治疗和/或预防肠道丁酸盐
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和/或琥珀酸盐
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依赖性病理状况。4.如权利要求3所述的组合物，其中所述肠道病理状况选自：腹泻、肠道炎症、溃疡性结肠炎、胃萎缩、肠憩室、狭窄、阻塞和糖尿病神经病变。5.如权利要求1或2所述的用途或权利要求3或4所述的组合物，其中所述乳杆菌是副干酪乳杆菌DG株。6.如权利要求1、2和5中任一项所述的用途，其中丁酸和/或其盐、和/或叶酸和/或其盐、和/或烟酸和...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：索发股份公司，
类型：发明
国别省市：