【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用放射性同位素分离纯化，尤其涉及一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法。
技术介绍
1、近年来，177lu作为一种中程发射的放射性核素用于靶向治疗引起了核医学界的广泛关注和研究。177lu已成为131i之后最有前途的治疗放射性核素之一，尽管177lu的治疗潜力直到最近才得到充分的认知。2015年欧盟宣布德国itm集团的177lu产品获得上市许可，其实际上是一个没有载体的裸药，名为endolucinbeta。与此同时，多种177lu标记多肽放射性药物也正在欧洲和美国处于临床阶段，例如177lu-psma-617、177lu-neobombi和177lu-psma-r2等。177lu主要有两种生产方法，可以通过辐照富集的176lu靶，通过[176lu(n，γ)→177lu]“直接”途径产生，也可以通过辐照富集176yb靶[176yb(n，γ)177yb→177lu]“间接”途径产生。但“直接法”生产还会产生亚稳态177mlu，该核素具有161天的半衰期，被认为是放射性核素杂质。“间接法”生产不仅可以获得高比活度的无载体(nca)177lu，而且不会产生177mlu。尽管该方法产量较低，但(nca)177lu核素治疗有巨大的前景，因此这一生产路线得到国外企业的积极研究。这一生产路线的主要难度是需要从大量的镱基质中分离微量的177lu，而且yb与lu都为镧系元素，具有相同的化学性质，更增加了化学分离的难度。
2、目前国内外文献及专利中报道的无载体177lu的分离方法，主要都是采用镧系萃淋树脂
3、现有的分离流程中，洗脱液的酸度调整一般需要使用dga树脂或者蒸发浓缩步骤来实现，首先，额外引入的dga树脂无疑增大了分离过程的复杂性，尤其是多级分离纯化会使用多个ln2树脂柱及dga树脂柱串联。此外，dga树脂价格昂贵，仅仅具有调酸功能的dga树脂无疑导致分离成本增高。能否在镱镥分离工艺中减少甚至不使用dga树脂，是关系到该分离工艺持续生产的重要内容。其次，增加蒸发浓缩步骤不仅会导致分离流程所需时间增加，而且还可能造成放射性气体泄露。
技术实现思路
1、鉴于上述的分析，本专利技术旨在提供一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，用以解决现有技术的方法需要加入额外dga树脂进行调酸的分离流程，成本较高，且工艺复杂等问题之一。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，包括如下步骤：
4、(1)将177lu/176yb混合物溶解在酸中，得到溶解液，将所述的溶解液加载到第一tk树脂柱上；
5、(2)一级分离纯化：采用第一洗脱剂对所述的第一tk树脂柱洗脱，得到初步分离后的177lu洗脱液；
6、(3)将所述的初步分离后的177lu洗脱液加载到第二tk树脂柱上；
7、(4)二级分离纯化：采用第二洗脱剂对所述的第二tk树脂柱洗脱，得到分离纯化后的177lu洗脱液；
8、(5)产品酸度转化：将所述的分离纯化后的177lu洗脱液加载到第三tk树脂柱上，首先，采用硝酸溶液对第三tk树脂淋洗，再采用第三洗脱剂对所述的第三tk树脂柱洗脱，得到177lu产品溶液。
9、进一步的，步骤(1)中，所述的第一tk树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1-1.3混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
10、进一步的，步骤(1)中，所述的酸为硝酸，所述的溶解液中硝酸的浓度为0.1-0.2m。
11、进一步的，步骤(2)中，所述的第一洗脱剂为浓度为1.0-3.0m的硝酸溶液。
12、进一步的，步骤(3)中，所述的第二tk树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1.4-1.6混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
13、进一步的，步骤(1)中溶解液加载到第一tk树脂柱上的流速与步骤(3)中初步分离后的177lu洗脱液加载到第二tk树脂柱的流速相同。
14、进一步的，步骤(4)中，所述的第二洗脱剂为浓度为3.0-5.0m的硝酸。
15、进一步的，步骤(2)中第一洗脱剂对所述的第一tk树脂柱洗脱的流速与步骤(4)中第二洗脱剂对所述的第二tk树脂柱洗脱的流速相同。
16、进一步的，步骤(5)中，所述的第三洗脱剂为浓度为0.01-0.1m的盐酸。
17、进一步的，步骤(5)中，所述的第三tk树脂柱通过如下方法制备而成：将二甘醇酰胺和氧化膦按照质量比1.5-1混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
18、进一步的，步骤(5)中，177lu产品溶液符合医用标准。
19、与现有技术相比，本专利技术至少可实现如下有益效果之一：
20、本专利技术的方法采用三个tk树脂柱串联进行分离177lu，且第一tk树脂柱和第二tk树脂柱分别适合不同酸度177lu/176yb混合料液中的177lu分离，第一tk树脂柱和第二tk树脂柱起到分离的作用，第三tk树脂柱仅起到最终177lu产品调酸的作用；本专利技术的方法不需要增加额外的dga树脂进行调酸，使得整个工艺操作简单，成本减少，不会产生放射性气体泄露；且本专利技术的方法提高了177lu的回收率，经济性较高。
21、本专利技术中，上述各技术方案之间还可以相互组合，以实现更多的优选组合方案。本专利技术的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分优点可从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过说明书以及附图中所特别指出的内容中来实现和获得。
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1.一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的第一TK树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1-1.3混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
3.根据权利要求1或2所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酸为硝酸，所述的溶解液中硝酸的浓度为0.1-0.2M。
4.根据权利要求1所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的第一洗脱剂为浓度为1.0-3.0M的硝酸溶液。
5.根据权利要求1所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的第二TK树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1.4-1.6混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
6.根据权利要求
7.根据权利要求1所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的第二洗脱剂为浓度为3.0-5.0M的硝酸。
8.根据权利要求1或7所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(2)中第一洗脱剂对所述的第一TK树脂柱洗脱的流速与步骤(4)中第二洗脱剂对所述的第二TK树脂柱洗脱的流速相同。
9.根据权利要求1所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的第三洗脱剂为浓度为0.01-0.1M的盐酸。
10.根据权利要求1或9所述的一种从177Lu/176Yb混合物中分离177Lu的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的第三TK树脂柱通过如下方法制备而成：将二甘醇酰胺和氧化膦按照质量比1.5-1混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
...【技术特征摘要】
1.一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的第一tk树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1-1.3混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
3.根据权利要求1或2所述的一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酸为硝酸，所述的溶解液中硝酸的浓度为0.1-0.2m。
4.根据权利要求1所述的一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的第一洗脱剂为浓度为1.0-3.0m的硝酸溶液。
5.根据权利要求1所述的一种从177lu/176yb混合物中分离177lu的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的第二tk树脂柱通过如下方法制备而成：将有机膦和有机膦酸按照质量比1.4-1.6混合，溶解在甲醇中，加入惰性载体，加热，蒸发除去甲醇。
6.根据权利要求1或5所述的一种从17...
【专利技术属性】
技术研发人员：张志鹏，夏海鸿，付婧，欧阳应根，雷雨婷，李明明，
申请(专利权)人：国电投核素同创重庆科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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