【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分析化学，特别涉及一种原料药中甲酸残留溶剂的检测方法。
技术介绍
1、磷酸替米考星(tilmicosin phosphate)是一种替米考星磷酸盐，活性成分为替米考星。因替米考星成盐后水溶性较好，易于开发成饮水剂，临床应用方便，因而受到兽药界的关注。替米考星是由美国礼来公司于20世纪80年代研发的一种大环内酯类畜禽专用抗生素。在抗菌作用方面，与泰乐菌素相似，治疗胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体感染时，作用比泰乐菌素效果好。在兽医临床上替米考星主要用于防治禽支原体病、家畜肺炎及泌乳动物的乳房炎。由于替米考星具有不溶于水，其在兽医临床上及家禽养殖业中的应用存在诸多不便。磷酸替米考星是由替米考星与3，5-二甲基哌啶反应，生成替米考星碱，再加磷酸和水后形成的一种新型的大环内酯类抗生素。由于加入磷酸基团后其物理性质发生改变，其水溶性与替米考星相比有了很大的提高，因此在对动物给药时，可直接在其饮水中添加磷酸替米考星，从而使其在兽医临床上能够广泛使用，在兽医临床上常用其来防治细菌、支原体等感染性疾病。磷酸替米考星作为一种新兽药，目前国内外关于磷酸替米考星的报道较少见。磷酸替米考星为白色或淡黄色粉末状，能在水中、甲醇、乙腈、丙酮等有机溶剂中溶解。磷酸替米考星吸收进入机体会脱去其磷酸基团，转化成替米考星。
2、磷酸替米考星是替米考星的磷酸盐，是由两种组分组成的混合物，包括顺式异构体和反式异构体，分子式c46h80n2o13·h3po4，相对分子质量967.14，具体结构式见图1。
3、由于在替米考星和磷
4、由于磷酸替米考星与替米考星结构类似，主要成分均为替米考星，二者均使用甲酸进行氨化反应，所以检测磷酸替米考星甲酸残留的方法同样可以应用于替米考星甲酸残留。
5、在我国中国药典2020版通则0861《残留溶剂测定法》以及中国兽药典2020版通则0861《残留溶剂测定法》中规定甲酸作为第三类溶剂，其残留量不得过0.5％，且通常使用气相色谱法进行直接测定。由于甲酸在气相fid检测器响应较小，在常规气相色谱柱中基本没有保留，导致其在气相色谱仪中直接测定比较困难。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，可以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、一种原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，包括如下步骤：
4、步骤1：制备稀释剂
5、量取95ml正丁醇于100ml的试剂瓶中，再量取5ml硫酸加入该试剂瓶中，边加入边搅拌，待溶液冷却后使用；
6、步骤2：制备甲酸对照品溶液
7、取甲酸0.5g，称定，置于50ml容量瓶中，用5％硫酸正丁醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为储备液1，再量取1ml储备液1至50ml容量瓶中，用5％硫酸正丁醇溶液稀释至刻度，作为储备液2，吸取5ml储备液2于20ml顶空进样瓶中，加盖，密封，得到甲酸对照品溶液；
8、步骤3：制备供试品溶液
9、取供试品0.2g，置于20ml顶空进样瓶中，吸取稀释剂5ml使供试品溶解，摇匀，加盖，密封，得到供试品溶液；
10、步骤4：使用顶空-气相色谱仪进行定量检测。
11、进一步地，步骤4的色谱条件包括：
12、色谱柱：agilent db-624ui色谱柱；
13、载气：氮气；
14、流速：3ml/min；
15、顶空进样体积：1ml；
16、分流比：1：1；
17、检测器类型：fid；
18、进样口温度：130℃；
19、检测器温度：250℃。
20、进一步地，步骤4的色谱条件还包括：
21、氢气流速：30ml/min；
22、空气流速：400ml/min；
23、尾吹气流速：25ml/min；
24、顶空平衡温度：80℃；
25、顶空平衡时间：30min；
26、gc循环时间18min；
27、升温程序：80℃保持9min，120℃/min升温至200℃保持3min。
28、进一步地，甲酸残留溶剂进样顺序如下：
29、a.一针或多针5％硫酸正丁醇溶液，以排除干扰。
30、b.平行6份甲酸对照品溶液，每份进样1针。
31、c.取供试品溶液进样检测并计算结果。
32、进一步地，步骤2中的第1份甲酸对照品溶液理论塔板数应不低于5000，甲酸对照品溶液制备6份，6份甲酸对照品溶液峰面积相对标准偏差不大于10.0％。
33、进一步地，甲酸对照品溶液中甲酸丁酯峰面积平均值计算：
34、
35、式中:
36、i——甲酸对照品溶液进样次数；
37、ai——第i次进样甲酸对照品溶液中甲酸丁酯峰面积；
38、——6次甲酸对照品溶液中甲酸丁酯峰面积平均值。
39、进一步地，按下式计算供试品中甲酸丁酯含量x，即得供试品中甲酸残留溶剂含量：
40、
41、式中：
42、x——供试品中甲酸残留溶剂的含量(ppm)；
43、at——供试品溶液中甲酸丁酯的峰面积；
44、ct——供试品溶液的浓度(mg/ml)；
45、cs——甲酸对照品溶液中甲酸的浓度(mg/ml)；
46、——6次甲酸对照品溶液中甲酸丁酯峰面积平均值；
47、s——甲酸对照品的含量。
48、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
49、本专利技术针对甲酸在气相色谱仪中响应较小的特性，不同于行业内采用直接进样的方式测定甲酸等残留溶剂的方法，改用顶空衍生的方式使甲酸与正丁醇在硫酸高温催化下，测定所生成甲酸丁酯的含量，进而测定甲酸的残留量，弥补了常规甲酸残留溶剂检测方法的不足，可以实现替米考星与磷酸替米考星原料药中甲酸残留溶剂的定量检测。本专利技术具有抗干扰能力强，灵敏度高，重复性及线性良好，具有很好的专属性，且安全易操作的特点。
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1.一种原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤4的色谱条件包括：
3.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤4的色谱条件还包括：
4.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，甲酸残留溶剂进样顺序如下：
5.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤2中的甲酸对照品溶液制备6份，6份甲酸对照品溶液峰面积相对标准偏差不大于10.0％。
6.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，甲酸对照品溶液中甲酸丁酯峰面积平均值计算：
7.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，按下式计算供试品中甲酸丁酯含量X，即得供试品中甲酸残留溶剂含量：
【技术特征摘要】
1.一种原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤4的色谱条件包括：
3.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤4的色谱条件还包括：
4.如权利要求1所述的原料药中甲酸残留溶剂的检测方法，其特征在于，甲酸残留溶剂进样顺序如下：
5.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：于洪波，赵璐，王芳，
申请(专利权)人：齐鲁制药内蒙古有限公司，
类型：发明
国别省市：
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