【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及到药物制剂技术，具体涉及到缓控释制剂领域领域，为一种新型缓释微丸及其以该微丸制备的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂。
技术介绍
1、抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15％的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。患者因疾病特性需要常年服药，常用药物为马来酸氟伏沙明。
2、马来酸氟伏沙明是一种选择性的5-羟色胺(5-ht)再摄取抑制剂(ssris)，其作用机制是通过特异性的抑制5-ht再摄取的转运蛋白进而抑制大脑神经元对5-ht的再摄取。在临床上是用来治疗强迫症、焦虑症以及抑郁症的常用药物。其分子式为c15h21f3n2o2·c4h4o4，分子量为434.41。化学名称为：(e)-5-甲氧基-1-(4-三氟甲苯基)-o-(2-胺乙肟基)-1-戊酮马来酸盐。
3、固体口服制剂最常见的两种剂型为片剂和胶囊剂。胶囊剂工艺简单，但由于胶囊壳的大小和体积都已经标准化、非连续化，所以在设计剂量和囊重时需要考虑胶囊壳体积的限制；胶囊壳常是动物的骨、皮水解制成的明胶，在一些国家中并不被接受，成本较高，并且胶囊壳物质不含有效成份，在高温潮湿环境下可使胶囊药物变型失效，胶囊壳容易软化、霉变，对保存条件要求高。国内只有马来酸氟伏沙明的普通片剂和原料药的研究生产，由于抑郁症、强迫症患者一般都需要长期用药，将马来酸氟伏沙明制成缓释制剂，对于给药次数较为频繁的药物，可以增加每次服药剂量以降低频率，这样就大大改善了患者服药的依从
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新型缓释微丸制剂，其避免了传统缓释制剂的突释或延迟释放的缺点，从而药物的缓释更可控，而且保证多单元微丸片与单单元的微丸释放特性一致。本专利技术提供的马来酸氟伏沙明缓释制剂能够降低患者服药的频率，从而使他们的顺从性得以改善；还可以使有效血药浓度保持平稳、持久的状态，减少峰谷浓度波动的现象；同时，通过避免制剂突释或延迟释放的特点，有效提高用药的安全性，进而减少或避免发生药物不良反应现象。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种新型缓释微丸，其特征在于，所述新型缓释微丸由含药缓释微丸、缓释层按如下重量百分比制备而成：
3、含药缓释微丸：
4、
5、缓释膜：
6、缓释材料 3％～15％
7、增塑剂 0.1％～2％
8、溶剂 余量。
9、进一步的，所述主药为马来酸氟伏沙明；
10、进一步的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种；所述润湿剂为水；
11、进一步的，所述缓释材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂rs100、羟丙甲纤维素一种或几种；
12、进一步的，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；所述溶剂为70％～85％的乙醇溶液；
13、进一步的，所述的新型缓释微丸的优势重量百分比例为：
14、含药微丸的重量百分比如下：
15、
16、
17、缓释膜的重量百分比如下：
18、
19、进一步的，所述含药缓释微丸的大小为0.45mm～0.8mm。
20、本专利技术的另一方面，提供了一种新型缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
21、混料：按照权利要求1～3所述配比将主药与填充剂混合过筛；
22、制母核：将水加入混料中，用颗粒挤出制得母核；
23、制微丸：将母核于离心造粒包衣机滚圆制备含药微丸，后进行干燥。
24、包衣：将3)制备的含药微丸，以流化床进行缓释层包衣，缓释层按照权利要求1～3的配比配制；采用底喷方式将进行包衣液包裹；后关闭雾化压力使微丸保持流化状态5～10min分钟，制得含缓释层的微丸，
25、进一步的，所述制备微丸过程中，转盘转速200～400rpm、鼓风机频率15～25hz、底喷喷液雾化压力0.1±0.02mpa、蠕动泵转速10±2ml/min、进风温度65±5℃，筛分筛网孔径为0.45～0.80mm；
26、进一步的，所述包衣过程中，风机转速400～500rpm、进风温度70～80℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.02～0.04mpa、流化压力0.03～0.05mpa、蠕动泵喷液转速0.8～1.2ml/min；
27、进一步的，所述微丸的干燥温度为60～70℃，确保水分≤9％。
28、本专利技术的第三方面，提供了一种马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，由上述所提的新型缓释微丸、辅料制备而成，
29、进一步的，所述的新型缓释微丸和辅料的重量百分比如下：
30、新型缓释微丸35％～50％
31、填充保护剂30％～50％
32、粘合剂2％～15％
33、崩解剂5％～15％
34、润滑剂0.5％～3％，
35、进一步的，所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述填充剂为单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、磷酸氢钙、乳糖一种或几种；所述粘合剂为羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁或胶体二氧化硅，
36、进一步的，所述的填充剂为单硬脂酸甘油酯，
37、进一步的，所述的单硬脂酸甘油酯与马来酸氟伏沙明缓释微丸的质量百分比为5:8～1:1，
38、进一步的，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂是由马来酸氟伏沙明缓释微丸与压片辅料混合均匀后压片制备而成，
39、进一步的，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂的硬度为50～100n。
40、本专利技术的优势：
41、1.本专利技术提供了一种新型缓释微丸，微丸制备过程中，包衣产生的静电会对包衣操作产生不利影响，研究人员发现包衣过程中的sds的加入与马来酸氟伏沙明配合本专利中的操作参数可以非常好的抑制静电产生，从而促进缓释微丸的质量一致性。
42、2.本专利技术提供了一种新型缓释微丸的制备方法，该方法制备简单，但所获得的的新型缓释微丸一致性强，能够用于缓控释片剂的开发。
43、3.本专利技术提供了一种马来酸氟伏沙明微丸缓释片剂，对具有较强技术难度的马来酸氟伏沙明微丸缓释片进行了处方工本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种新型缓释微丸，其特征在于，所述缓释微丸由含药缓释微丸、缓释层按如下重量百分比制备而成：
2.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述主药为马来酸氟伏沙明；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种；所述润湿剂为水；所述缓释材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、羟丙甲纤维素一种或几种；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；所述溶剂为70％～85％的乙醇溶液。
3.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述含药缓释微丸的大小为0.45mm～0.8mm。
4.权利要求1～3任意一项所述的新型缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备微丸过程中，转盘转速200～400rpm、鼓风机频率15～25Hz、底喷喷液雾化压力0.1±0.02MPa、蠕动泵转速10±2mL/min、进风温度65±5℃，筛分筛网孔径为0.45～0.80mm；所述包衣过程中，风机转速400～500rpm、进风温度70～80℃、物料温度
6.一种马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述缓释微丸片剂是由权利要求1～3所述的新型缓释微丸、辅料制备而成。
7.根据权利要求6所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述的新型缓释微丸和辅料的重量百分比如下：
8.根据权利要求7所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述填充剂为单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、磷酸氢钙、乳糖一种或几种；所述粘合剂为羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁或胶体二氧化硅。
9.根据权利要求8所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述的单硬脂酸甘油酯与马来酸氟伏沙明缓释微丸的质量百分比为5:8～1:1。
10.权利要求6～9任一项所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述氟伏沙明缓释微丸片剂是由马来酸氟伏沙明缓释微丸与压片辅料混合均匀后压片制备而成，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂的硬度为50～100N。
...【技术特征摘要】
1.一种新型缓释微丸，其特征在于，所述缓释微丸由含药缓释微丸、缓释层按如下重量百分比制备而成：
2.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述主药为马来酸氟伏沙明；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种；所述润湿剂为水；所述缓释材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂rs100、羟丙甲纤维素一种或几种；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；所述溶剂为70％～85％的乙醇溶液。
3.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述含药缓释微丸的大小为0.45mm～0.8mm。
4.权利要求1～3任意一项所述的新型缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备微丸过程中，转盘转速200～400rpm、鼓风机频率15～25hz、底喷喷液雾化压力0.1±0.02mpa、蠕动泵转速10±2ml/min、进风温度65±5℃，筛分筛网孔径为0.45～0.80mm；所述包衣过程中，风机转速400～500rpm、进风温度70～80℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.02～0.04mpa、流化压力...
【专利技术属性】
技术研发人员：张兴跃，许明慧，于海鹏，杨萌琳，张俊逸，陈乐贞，董乔，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：
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