KRAS_G12V突变抗原特异性TCR及其与CD8共表达重定向CD4 T细胞制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合KRAS_G12V突变抗原的T细胞受体(TCR)、包含所述TCR的融合蛋白或缀合物、编码所述TCR的核酸及包含其的工程化细胞，以及制备所述工程化细胞的方法。本发明专利技术还涉及将外源性CD8分子与所述TCR基因共表达于T细胞以增强T细胞的功能。本发明专利技术提供了所述TCR和所述基因工程化细胞在检测、预防和/或治疗KRAS_G12V突变抗原相关的癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总体上涉及免疫学领域。具体地，本专利技术涉及特异性结合kras_g12v突变抗原的t细胞受体(下文中也缩写为tcr)、表达所述tcr的基因工程化细胞、以及制备所述基因工程化细胞的方法。本专利技术还涉及将外源性cd8分子与所述tcr基因共表达于t细胞以增强t细胞的功能。本专利技术提供了所述tcr和所述基因工程化细胞在检测、预防和/或治疗kras_g12v突变抗原相关的癌症中的用途。

技术介绍

1、ras基因是第一个被发现的人类肿瘤基因(oncogene)，其编码的ras蛋白在许多重要的细胞信号网络上处于中心位置。ras基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因。目前已经在所有人类肿瘤的大约1/5中发现了ras基因突变引起的ras蛋白激活。

2、kras基因(kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)编码的kras蛋白是一种小gtp酶，属于ras超蛋白家族。

3、在细胞内，kras蛋白在失活和激活状态之间转变，其中当kras蛋白与鸟嘌呤核苷二磷酸(gdp)结合时，kras蛋白处于失活状态；当kras蛋白与鸟嘌呤核苷三磷酸(gtp)结本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.分离的或纯化的T细胞受体，所述T细胞受体也简称为TCR，其特征在于，与KRAS_G12V突变抗原特异性结合，所述TCR包含α链和β链，其中所述α链和β链各包含三个互补决定区，所述互补决定区也简称为CDR，并且α链的CDR3的氨基酸序列选自SEQ ID NO:3、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48和与所述序列具有1个或2个氨基酸残基改变的变体，β链的CDR3的氨基酸序列选自SEQ ID NO:179、185、188、191、194、197、200、203、206、209、212、215、218、221、224和与所述序列具有1个或2个氨基酸...

【技术特征摘要】

1.分离的或纯化的t细胞受体，所述t细胞受体也简称为tcr，其特征在于，与kras_g12v突变抗原特异性结合，所述tcr包含α链和β链，其中所述α链和β链各包含三个互补决定区，所述互补决定区也简称为cdr，并且α链的cdr3的氨基酸序列选自seq id no:3、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48和与所述序列具有1个或2个氨基酸残基改变的变体，β链的cdr3的氨基酸序列选自seq id no:179、185、188、191、194、197、200、203、206、209、212、215、218、221、224和与所述序列具有1个或2个氨基酸残基改变的变体。

2.根据权利要求1所述的tcr，其中，所述α链的cdr3的氨基酸序列和β链的cdr3的氨基酸序列是：

3.根据权利要求2所述的tcr，其中，所述α链包含的三个cdr的氨基酸序列和β链包含的三个cdr的氨基酸序列是：

4.根据权利要求1至3中任一项所述的tcr，其中，所述tcr还包含恒定区，例如，所述恒定区是小鼠恒定区；

5.核酸分子，其特征在于，编码权利要求1－4中任一项所述的tcr，优选地，所述核酸分子是密码子优化的、编码权利要求1－4中任一项所述的tcr的核苷酸序列。

6.载体，其特征在于，包含权利要求5所述的核酸分子，所述载体优选地为质粒、穿梭质粒、噬菌粒、粘粒、表达载体；更优选地为同源重组修复(hdr)载体或病毒载体，例如，慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒(aav)载体、疱疹病毒载体、逆转录病毒载体、杆状病毒载体。

7.t细胞受体融合蛋白或t细胞受体缀合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭松明，安多，钟山，
申请(专利权)人：新景智源生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：