【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含重组革兰氏阴性细菌菌株和免疫检查点调节剂(icm)的药物组合，以及它们在用于在个体中预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症的方法中的用途。
技术介绍
1、尽管癌症疗法、尤其是癌症联合疗法的数量不断增加，但癌症仍然是仅次于心血管疾病和传染病/寄生虫病的全球第三大最常见的死亡原因；从绝对数字来看，这相当于任何一年有760万人死亡(约占所有死亡人数的13％)。世界卫生组织估计，到2030年，癌症死亡人数将增至1310万。这些统计数字表明，癌症仍然是一种严重的健康病症，迫切需要新的治疗方法。在最近的一种方法中，将免疫检查点抑制剂(cpi)用于治疗癌症。在过去六年中，四种工程单克隆抗体免疫检查点抑制剂已在全球50多个市场获得批准，用于六种形式的癌症：伊匹单抗(ipilimumab)(抗ctla-4)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武单抗(nivolumab)(抗pd-1)以及阿替利珠单抗(atezolizumab)(抗pd-l1)，基于pd-1的治疗反应率40-50％。然而，目前的检查点抑制剂单一治疗并非对所有癌症类型都有效，因为突变负荷较低和/或免疫原性较低的肿瘤可以天生对这种形式的治疗具有耐药性。通常认为非常有效的免疫调节剂cpi在许多肿瘤类型中产生相对较低的反应率(平均<20％；(carretero-gonzalez等,2018))，某些癌症似乎根本不对cpi产生响应。因此，在使用检查点抑制剂时，需要将一部分注定无法从单药检查点阻断获益的患者转化为长期存活者。
2、癌症联合治疗的基本原理
技术实现思路
0、专利技术概述
1、现在出乎意料地发现，包含编码异源蛋白质的重组革兰氏阴性细菌菌株和拮抗性pd-1抗体免疫检查点调节剂(icm)的组合可用于预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症。出乎意料地发现，用该组合进行治疗提供了协同抗肿瘤效应。
2、考虑到这些出乎意料的发现，本专利技术人在此提供本专利技术的以下方面。
3、在第一方面，本专利技术提供药物组合，其包含：
4、(a)重组革兰氏阴性细菌菌株，其包含含有编码异源蛋白质或其片段的核苷酸序列的多核苷酸分子，其中编码异源蛋白质或其片段的该核苷酸序列符合读框地融合在编码来自细菌效应蛋白的递送信号的核苷酸序列的3’端，其中编码来自细菌效应蛋白的递送信号的该核苷酸序列与启动子有效连接；
5、(b)免疫检查点调节剂(icm)，其中该icm是埃本利单抗(ezabenlimab)；以及可选地
6、(c)一种或多种可药用稀释剂、赋形剂或载体。
7、在第二方面，本专利技术提供如本文所述的药物组合用作药物。
8、在第三方面，本专利技术提供如本文所述的药物组合用于在个体中预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症的方法。
9、在第四方面，本专利技术提供包含第一容器、第二容器和包装说明书的成套药盒，其中该第一容器包含至少一个剂量的包含重组革兰氏阴性细菌菌株的药物，该重组革兰氏阴性细菌菌株包含含有编码异源蛋白质或其片段的核苷酸序列的多核苷酸分子，该核苷酸序列与编码来自细菌效应蛋白的递送信号的核苷酸序列的3’端符合读框地融合，其中该编码来自细菌效应蛋白的递送信号的核苷酸序列与启动子有效连接；该第二容器包含至少一个剂量的含有免疫检查点抑制剂(icm)的药物，其中该icm是埃本利单抗，并且该包装说明书可选地包含使用该药物治疗个体的癌症的说明。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.药物组合，其包含：
2.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白质或其片段是参与干扰素(IFN)反应的诱导或调节的蛋白质或其片段。
3.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白或其片段是参与I型IFN反应的诱导或调节的蛋白质或其片段，其选自RIG-I样受体(RLR)家族或其片段，参与抗病毒信号传导和I型IFN诱导的其他含有CARD结构域的蛋白质或其片段，以及导致STING刺激的环二核苷酸产生酶，如环-二-AMP环化酶、环-二-GMP环化酶和环-二-GAMP环化酶，选自WspR、DncV、DisA和DisA样、CdaA、CdaS和cGAS，或其片段。
4.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白或其片段是参与I型IFN反应的诱导或调节的蛋白质或其片段，其选自RIG1、MDA5、LGP2、MAVS、WspR、DncV、DisA和DisA-样、CdaA、CdaS和cGAS、或其片段。
5.权利要求1至4中任一项的药物组合，其中该重组革兰氏阴性细菌菌株是耶尔森氏菌菌株。
6.权利要求1至5中任一项的药物组合用作药物。
7.权
8.权利要求7的用于使用的药物组合，其中该方法还包括检测生物标志物。
9.成套药盒，其包含第一容器、第二容器和包装说明书，其中该第一容器包含至少一个剂量的包含重组革兰氏阴性细菌菌株的药物，该重组革兰氏阴性细菌菌株包含含有编码异源蛋白质或其片段的核苷酸序列的多核苷酸分子，该核苷酸序列与编码来自细菌效应蛋白的递送信号的核苷酸序列的3’端符合读框地融合，其中该编码来自细菌效应蛋白的递送信号的核苷酸序列与启动子有效连接；且其中该第二容器包含至少一个剂量的含有免疫检查点抑制剂(ICM)的药物，其中该ICM是埃本利单抗，并且该包装说明书可选地包含使用所述药物治疗个体癌症的说明。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.药物组合，其包含：
2.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白质或其片段是参与干扰素(ifn)反应的诱导或调节的蛋白质或其片段。
3.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白或其片段是参与i型ifn反应的诱导或调节的蛋白质或其片段，其选自rig-i样受体(rlr)家族或其片段，参与抗病毒信号传导和i型ifn诱导的其他含有card结构域的蛋白质或其片段，以及导致sting刺激的环二核苷酸产生酶，如环-二-amp环化酶、环-二-gmp环化酶和环-二-gamp环化酶，选自wspr、dncv、disa和disa样、cdaa、cdas和cgas，或其片段。
4.权利要求1的药物组合，其中该异源蛋白或其片段是参与i型ifn反应的诱导或调节的蛋白质或其片段，其选自rig1、mda5、lgp2、mavs、wspr、dncv、disa和disa-样、cdaa、cdas和cgas、或其片段。
5.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·伊泰格，C·卡斯帕，F·萨柏，M·阿姆斯特茨，M·杜瓦尔，I·魏策内格，
申请(专利权)人：T三制药股份公司，
类型：发明
国别省市：
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