【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于生产重要的生物素中间体的工艺。
技术介绍
1、d-生物素，又称维生素h，主要用于医药卫生、营养强化剂、饲料添加剂、化妆品和饮料等领域。d-生物素的分子结构式如下：
2、
3、自1949年瑞士roche公司工业合成d-生物素问世以来，合成方法在世界范围内仍受到许多研究。迄今为止，已经报道了许多关于总合成路线的信息。然而，d-生物素的大多数工业化工艺使用硫代内酯化合物(a)来生产中间体化合物(b)，然后所述中间体化合物(b)通过催化氢化转化为化合物(c)，最后得到d-生物素。(参见us 3,740,416)
4、
5、生产上述化合物(a)的已知工艺包括：a)以l-半胱氨酸或l-丝氨酸为原料生产光学活性海因(hydantoin)，然后将其转化为中间体化合物(ix)；b)分两步将中间体化合物(ix)转化为双环氰基海因(i)；c)再分两步将双环氰基海因(i)最终转化为化合物(a)。(参见us 5,095,118a)
6、
7、在上述工艺中，步骤b)是关键，但它有两个步骤，需要使用昂贵的催化剂和试剂。因此，该工艺在工业上还不够完善。
8、因此，人们仍然需要一种具有改善的成本、产率和/或选择性的用于生产生物素中间体化合物(i)的工艺。
技术实现思路
1、本专利技术提供了用于生产生物素中间体化合物(i)的工艺，
2、
3、其中：
4、r1和r2各自独立地为h、低
5、r3为h或适用于氮原子的保护基团；并且
6、x和y各自独立地为o或s。
7、本申请的工艺减少了生产式(i)化合物的步骤，通过避免昂贵的催化剂降低了成本，并提供了高产率和/或高选择性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.用于生产式(I)化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物的工艺，包括在催化剂存在下使式(II)化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物与氰化物反应，
2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述催化剂选自：三氟甲磺酸(HOTf)；三氟甲磺酸酯，如三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)和三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅酯(t-BuMe2SiOTf)；三氟甲磺酸盐，如三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)、三氟甲磺酸铁(Fe(OTf)3)、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)、三氟甲磺酸镱(Yb(OTf)3)、三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)3)、三氟甲磺酸银(AgOTf)和三氟甲磺酸铋(Bi(OTf)3)；卤化铟，如溴化铟(InBr3)和碘化铟(InI3)；双(三氟甲烷磺酰亚胺)银(AgNTf2)和三氟甲烷磺酰亚胺；或它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的工艺，其中所述氰化物是氰基硅烷，例如三甲基硅烷基氰化物(TMSCN)和β-三甲基硅烷基丙腈。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中R1为H，R2为苯基。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，
6.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中R4为H、甲基、乙基、三氟甲基、双三氟甲基甲基、三甲基硅烷基(-TMS)、甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、甲烷磺酰基、乙烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基、苯基磺酰基、甲苯磺酰基或苄基磺酰基。
7.根据权利要求6所述的工艺，其中R4为H、乙酰基或-TMS。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中R1为H，R2为苯基，R3为苄基，R4为H，X为S，Y为O。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的工艺，其中所述氰化物的加入量为每1摩尔式(II)化合物1摩尔至20摩尔，优选地1.5摩尔至15摩尔，更优选地2摩尔至10摩尔。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的工艺，其中所述催化剂的加入量为每1摩尔式(II)化合物0.01摩尔至1摩尔，优选地0.05摩尔至0.8摩尔，更优选地0.1摩尔至0.5摩尔。
11.根据权利要求1-8中任一项所述的工艺，其中反应在溶剂中进行。
12.根据权利要求11所述的工艺，其中所述溶剂选自：烷烃，如环己烷；卤代烷烃，如氯仿、二氯甲烷(DCM)、1,1,2,2-四氯乙烷和1-氯-2-甲基丁烷；链烷酸，如碳酸二甲酯(DMC)；腈类，如乙腈(CAN)和苯甲腈；芳香烃，如甲苯；环醚类，如四氢呋喃(THF)；以及它们的混合物。
13.生产(+)-生物素的工艺，包括根据权利要求1-12中任一项所述的用于生产式(I)化合物的工艺。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于生产式(i)化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物的工艺，包括在催化剂存在下使式(ii)化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物与氰化物反应，
2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述催化剂选自：三氟甲磺酸(hotf)；三氟甲磺酸酯，如三氟甲磺酸三甲基硅酯(tmsotf)和三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅酯(t-bume2siotf)；三氟甲磺酸盐，如三氟甲磺酸锌(zn(otf)2)、三氟甲磺酸铁(fe(otf)3)、三氟甲磺酸铜(cu(otf)2)、三氟甲磺酸镱(yb(otf)3)、三氟甲磺酸钪(sc(otf)3)、三氟甲磺酸银(agotf)和三氟甲磺酸铋(bi(otf)3)；卤化铟，如溴化铟(inbr3)和碘化铟(ini3)；双(三氟甲烷磺酰亚胺)银(agntf2)和三氟甲烷磺酰亚胺；或它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的工艺，其中所述氰化物是氰基硅烷，例如三甲基硅烷基氰化物(tmscn)和β-三甲基硅烷基丙腈。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中r1为h，r2为苯基。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中r3优选为叔丁基或苄基，任选地被一个或多个取代基取代。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中r4为h、甲基、乙基、三氟甲基、双三氟甲基甲基、三甲基硅烷基(-tms)...
【专利技术属性】
技术研发人员：维尔纳·邦拉蒂，高搏，彭坤，张琼梅，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。