一种4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种4‑甲基‑2‑氧代‑3,6‑二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了一种全新结构的4‑甲基‑2‑氧代‑3,6‑二氢嘧啶类化合物，经过实验证明，其对磷酸二酯酶一型(PDE1)表现出良好的抑制作用，可用于制备磷酸二酯酶一型抑制剂；同时，利用该化合物作为活性成分制备的药物对肝纤维化、特发性肺纤维化和肺动脉高压具有较好的疗效，在制备肝纤维化、肺动脉高压和特发性肺纤维化药物中具有重要的药用价值和广泛的应用前景；并且，所述4‑甲基‑2‑氧代‑3,6‑二氢嘧啶类化合物的制备方法简单，适用于大规模工业生产及应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药。更具体地，涉及一种4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、磷酸二酯酶(phosphodiesterase，pde)是通过控制环核苷酸水解的速率来调节camp和cgmp的细胞水平的酶，是许多疾病的治疗靶点，如肺动脉高压、特发性肺纤维化、阿尔茨海默症、糖尿病以及心功能不全等。pde在体内广泛分布，其根据蛋白质的序列相似性、酶动力学特征、调节性质、细胞组织分布和药理学性质被分为11个同工酶家族(pde1～pde11)；而这11个家族在体内又分别有着不同的分布区域，在不同的生理或病理过程其作用。在这11个家族中，pde1被鉴定为ca2+钙调素依赖性磷酸二酯酶(cam-pde)，其被ca2+钙调素激活并被证明介导钙和环核苷酸信号通路。已知的三个cam-pde基因pde1a、pde1b和pde1c均在中枢神经系统组织中表达。其中，pde1a在全脑表达，海马和小脑ca1和ca3层表达较高，纹状体表达较低，肺和心脏也表达pde1a；pde1b主要表达于纹状体、齿状回、嗅束和小脑，其表达与多巴胺能神经支配的脑区有关本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式(I)或式(Ⅱ)所示：

2.根据权利要求1所述4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述R1为取代或非取代苯基、取代或非取代吡啶基、取代或非取代吲唑基、取代或非取代胡椒环基，所述取代的取代基为一个或多个，所述取代苯基、取代吡啶基、取代吲唑基、取代胡椒环基的取代基选自C1～3烷基、取代或非取代C1～4烷氧基、卤代C1～3烷氧基、苯酚基或卤素中的一种或多种，所述取代C1～4烷氧基的取代基为C3～5环烷基；

3.根据权利要求2所述4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶...

【技术特征摘要】

1.一种4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式(i)或式(ⅱ)所示：

2.根据权利要求1所述4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述r1为取代或非取代苯基、取代或非取代吡啶基、取代或非取代吲唑基、取代或非取代胡椒环基，所述取代的取代基为一个或多个，所述取代苯基、取代吡啶基、取代吲唑基、取代胡椒环基的取代基选自c1～3烷基、取代或非取代c1～4烷氧基、卤代c1～3烷氧基、苯酚基或卤素中的一种或多种，所述取代c1～4烷氧基的取代基为c3～5环烷基；

3.根据权利要求2所述4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述r1为取代苯基、取代吡啶基、取代吲唑基、非取代胡椒环基，所述取代苯基、取代吡啶基、取代吲唑基的取代基选自甲基、非取代或取代甲氧基、苯酚基或卤素中的一种或多种，所述取代甲氧基的取代基为环丙基；

4.根据权利要求3所述4-甲基-2-氧代-3,6-二氢嘧啶类化合物，其特征在于，所述r1为3，4-二氟取代苯基、3，4-二甲氧基取代苯基、间...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴一诺，赵政炅，罗海彬，蒋美艳，黄梦醒，杨艺一，冯玲玲，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：