【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、阿片样物质受体是一组以阿片样物质作为配体的抑制性g蛋白偶联受体，长期以来一直被用于治疗疼痛。阿片样物质通常作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于这些受体。存在三种经典阿片样物质受体，最初命名为μ(以它的最公认的外源性配体吗啡(morphine)命名)、δ(以从其中首先分离出它的组织输精管(vas deferens)命名)和κ(以第一个作用于这个受体的配体酮基环佐辛(ketocyclazocine)命名)。这些阿片样物质受体广泛分布在中枢神经系统内，并且在较小程度上分布在整个外周中。阿片样物质，无论是天然存在的还是合成的，都展现许多有问题的副作用，诸如便秘、成瘾和呼吸抑制，并且消除此类属性的努力仅取得了有限的成功。因此，本领域中仍然需要能够以限制通常与此类药剂相关的副作用的方式调节阿片样物质受体的药剂。
技术实现思路
1、本公开提供了例如阿片样物质受体调节剂；它们的制备过程；它们作为用于治疗神经精神病症、抑郁、强迫症、酒精成瘾、赌博成瘾、疼痛、阿片样物质用药过量、阿片样物质使用障碍和成瘾的医学药剂的用途；以及包括所公开的化合物作为至少一种活性成分的药物组合物。本公开还提供了本文所述的化合物作为药物以及/或者在制造用于治疗神经精神病症、抑郁、强迫症、酒精成瘾、赌博成瘾、疼痛、阿片样物质用药过量、阿片样物质使用障碍和成瘾的药物中的用途。
2、在一个方面是一种式(i)的化合物：
3、
4、其中：
5、r1选自c6-10芳基和c1
6、r2选自c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r8取代；
7、r3是-x-r3a、c2-c8烷基、c2-c8卤代烷基或c2-c8烯基；
8、x是键或c1-6亚烷基；
9、r3a是任选地被一个、两个、三个、四个或五个r9取代的c3-8环烷基；
10、r4是氢、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基；
11、r5和r6各自独立地选自氢、c1-c6烷基和c1-c6卤代烷基；或r5和r6组合以形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基环；
12、每个r7独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-s(o)r13、-s(o)2r13和-s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or14、-sr14、-c(o)or14、-oc(o)n(r14)(r15)、-n(r16)c(o)n(r14)(r15)、-n(r16)c(o)r17、-n(r16)c(o)or17、-n(r16)s(o)2r17、-c(o)r17、-oc(o)r17、-c(o)n(r14)(r15)、-c(o)c(o)n(r14)(r15)、-s(o)r17、-s(o)2r17和-s(o)2n(r14)(r15)；或两个r7组合以形成任选地被氧代取代的杂环烷基环；或r7和r6组合以形成杂环烷基环；
13、每个r8和每个r9各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-s(o)r13、-s(o)2r13和-s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or14、-sr14、-c(o)or14、-oc(o)n(r14)(r15)、-n(r16)c(o)n(r14)(r15)、-n(r16)c(o)r17、-n(r16)c(o)or17、-n(r16)s(o)2r17、-c(o)r17、-oc(o)r17、-c(o)n(r14)(r15)、-c(o)c(o)n(r14)(r15)、-s(o)r17、-s(o)2r17和-s(o)2n(r14)(r15)；
14、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；
15、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；
16、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；
17、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的基团取代：卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；
18、每个r14独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)的结构的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ia)的结构：
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ib)的结构：
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ic)的结构：
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Id)的结构：
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ie)的结构：
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(If)的结构：
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ig)的结构：
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(Ih)的结构：
10.如权利要求2或权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R10独立地选自氢
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R11是氢。
12.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是2。
13.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1。
14.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是0。
15.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R7独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-OR10和-C(O)N(R10)(R11)。
16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R10独立地选自氢和C1-6烷基。
17.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R7独立地选自卤素和C1-6烷基。
18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3是-X-R3a。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是键。
20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是C1-6亚烷基。
21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是-CH2-。
22.如权利要求18-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是任选地被一个、两个或三个R9取代的C3-8环烷基。
23.如权利要求18-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是被一个、两个或三个R9取代的C3-8环烷基。
24.如权利要求18-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是被一个、两个或三个R9取代的C3-8环烷基。
25.如权利要求18-24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R9独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。
26.如权利要求18-25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是被一个R9取代的环丙基。
27.如权利要求18-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是被C1-6卤代烷基取代的环丙基。
28.如权利要求18-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是被-CF3取代的环丙基。
29.如权利要求18-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是未被取代的C3-8环烷基。
30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3a是未被取代的环丙基。
31.如权利要求1-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3是C2-C8烷基。
32.如权利要求31所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3是-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3。
33.如权利要求1-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3是C2-C8烯基。
34.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(i)的结构的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ia)的结构：
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ib)的结构：
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ic)的结构：
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(id)的结构：
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ie)的结构：
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(if)的结构：
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ig)的结构：
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式(ih)的结构：
10.如权利要求2或权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r10独立地选自氢和c1-6烷基。
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r11是氢。
12.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是2。
13.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1。
14.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是0。
15.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r7独立地选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-c(o)n(r10)(r11)。
16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r10独立地选自氢和c1-6烷基。
17.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r7独立地选自卤素和c1-6烷基。
18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3是-x-r3a。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是键。
20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是c1-6亚烷基。
21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是-ch2-。
22.如权利要求18-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是任选地被一个、两个或三个r9取代的c3-8环烷基。
23.如权利要求18-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是被一个、两个或三个r9取代的c3-8环烷基。
24.如权利要求18-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是被一个、两个或三个r9取代的c3-8环烷基。
25.如权利要求18-24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r9独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基和c1-6卤代烷基。
26.如权利要求18-25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是被一个r9取代的环丙基。
27.如权利要求18-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是被c1-6卤代烷基取代的环丙基。
28.如权利要求18-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是被-cf3取代的环丙基。
29.如权利要求18-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a是未被取代的c3-8环烷基。
30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3a...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡里奥·凯撒·麦迪纳，阿洛克·内鲁尔卡，科琳·萨德洛夫斯基，弗雷德里克·塞德尔，程恒，詹森·杜奎特，约翰·李，马丁·霍兰，丁平宇，王晓东，田·维贾贾，托马斯·恩古耶，乌哈斯·巴特，李艺红，魏志良，
申请(专利权)人：埃皮欧黛公司，
类型：发明
国别省市：
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