抗SARS-CoV-2刺突糖蛋白抗体及其治疗用途制造技术

本申请涉及针对β冠状病毒，诸如严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS‑CoV‑2)的中和抗体或其抗原结合片段；编码此类中和抗体或其抗原结合片段的核酸；以及包含此类抗体、抗原结合片段或核酸的混合物及组合物。此类中和抗体或其抗原结合片段能够阻断β冠状病毒进入细胞和/或诱导针对感染β冠状病毒的细胞的补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和/或抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)。也描述抗体、其抗原结合片段、核酸或组合物的方法及用途，包括用于β冠状病毒感染及相关疾病，诸如COVID—19的治疗性、诊断性及预防性方法及用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术基本涉及病毒感染及疾病领域，且更具体而言，涉及由冠状病毒，诸如严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(sars-cov-2)所致的感染及疾病。

技术介绍

1、冠状病毒疾病2019(covid-19)大流行已为全球医学及科学界带来前所未有的挑战。减缓疾病扩散的公共卫生努力及医疗人员的出色工作有助于抗击这一大流行，但模型化数据表明严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(sars-cov-2)病毒(genbank登录号nc_045512.2、mn908947.3、yp_009724390.1，尤其qhd43416.1)将在人群中继续传播，且即使在大流行消退后仍会引起疾病[tang d，comish p，kang r，plos pathogens 16(5)：e1008536(2020)]。病毒的全球扩散及种间传播通过提供可产生新爆发或突变病毒株的许多病毒宿主而进一步增加病毒对于根除工作的抗性[hu，b.，guo，h.，zhou，p.等人nat revmicrobiol(2020)]。这些因素使得sars-cov-2病毒很可能在可预见的未来很长一段时间内继续影响人类健康本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.分离的抗体或其抗原结合片段，所述经分离的抗体或其抗原结合片段特异性结合严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白，其中该抗体或抗原结合片段包含表6中描绘的重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及轻链CDR(LCDR1、LCDR2及LCDR3)的组合中的一种：

2.根据权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含表7中所描绘的重链可变区(VH)：

3.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段，其包含表7中描绘的轻链可变区(VL)。

4.根据权利要求1至3中任一项的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含以...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.分离的抗体或其抗原结合片段，所述经分离的抗体或其抗原结合片段特异性结合严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突蛋白，其中该抗体或抗原结合片段包含表6中描绘的重链互补决定区(cdr)(hcdr1、hcdr2及hcdr3)及轻链cdr(lcdr1、lcdr2及lcdr3)的组合中的一种：

2.根据权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含表7中所描绘的重链可变区(vh)：

3.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段，其包含表7中描绘的轻链可变区(vl)。

4.根据权利要求1至3中任一项的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含以下vh/vl对之一：vh，其包含氨基酸序列seq id no：131，及vl，其包含氨基酸序列seqid no：132；vh，其包含氨基酸序列seq id no：133，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：134；vh，其包含氨基酸序列seq id no：135，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：136；vh，其包含氨基酸序列seq id no：137，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：138；vh，其包含氨基酸序列seq id no：139，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：140；vh，其包含氨基酸序列seqid no：141，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：142；vh，其包含氨基酸序列seq id no：143，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：144；vh，其包含氨基酸序列seq id no：145，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：146；vh，其包含氨基酸序列seq id no：147，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：148；vh，其包含氨基酸序列seq id no：149，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：150；vh，其包含氨基酸序列seq id no：151，及vl，其包含氨基酸序列seq idno：152；vh，其包含氨基酸序列seq id no：153，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：154；vh，其包含氨基酸序列seq id no：155或214，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：156；vh，其包含氨基酸序列seq id no：157或215，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：158；vh，其包含氨基酸序列seq id no：159，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：160；vh，其包含氨基酸序列seq id no：161，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：162；vh，其包含氨基酸序列seqid no：163，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：164；vh，其包含氨基酸序列seq id no：165，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：166；vh，其包含氨基酸序列seq id no：167，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：168；vh，其包含氨基酸序列seq id no：169，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：170；vh，其包含氨基酸序列seq id no：171，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：172；vh，其包含氨基酸序列seq id no：173，及vl，其包含氨基酸序列seq idno：174；vh，其包含氨基酸序列seq id no：175，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：176；vh，其包含氨基酸序列seq id no：177，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：178；vh，其包含氨基酸序列seq id no：179，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：180；vh，其包含氨基酸序列seq id no：181，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：182；vh，其包含氨基酸序列seq idno：183，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：184；vh，其包含氨基酸序列seq id no：185，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：186；vh，其包含氨基酸序列seq id no：187，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：188；vh，其包含氨基酸序列seq id no：189，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：190；或vh，其包含氨基酸序列seq id no：191，及vl，其包含氨基酸序列seqid no：192。

5.根据权利要求4的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含以下vh/vl对之一：vh，其包含氨基酸序列seq id no：147，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：148；vh，其包含氨基酸序列seq id no：191，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：192；vh，其包含氨基酸序列seq id no：157或215，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：158；vh，其包含氨基酸序列seq id no：183，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：184；vh，其包含氨基酸序列seqid no：155或214，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：156；或vh，其包含氨基酸序列seq idno：177，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：178。

6.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：147，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：148。

7.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：191，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：192。

8.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：157或215，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：158。

9.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：183，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：184。

10.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：155或214，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：156。

11.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no：177，及vl，其包含氨基酸序列seq id no：178。

12.根据权利要求1至11中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段阻断sars-cov-2与宿主细胞上的血管紧张肽转化酶2(ace2)的结合和/或介导fc介导的sars-cov-2清除。

13.根据权利要求1至12中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段诱导针对感染sars-cov-2的细胞的补体依赖性细胞毒性(cdc)、抗体依赖性细胞毒性(adcc)和/或抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)。

14.根据权利要求12或13的抗体或其抗原结合片段，其中该细胞为人源细胞。

15.根据权利要求1至14中任一项的抗体或其抗原结合片段，其为多克隆、单克隆、嵌合、人源化或完全人抗体。

16.根据权利要求15的抗体或其抗原结合片段，其为完全人抗体。

17.根据权利要求1至16中任一项的抗体或其抗原结合片段，其为fab、f(ab)2或scfv片段。

18.根据权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段，其为双特异性抗体。

19.一种抗体组合，所述抗体组合包含至少两种如权利要求1至18中任一项的抗体或其抗原结合片段。

20.根据权利要求19的抗体组合，所述抗体组合包含：

21.根据权利要求20的抗体组合，所述抗体组合包含至少两种如项目(ii)中所定义的额外的抗体或其抗原片段。

22.根据权利要求20的抗体组合，所述抗体组合包含至少三种如项目(ii)中所定义的额外的抗体或其抗原片段。

23.根据权利要求20的抗体组合，所述抗体组合包含至少四种如项目(ii)中所定义的额外的抗体或其抗原片段。

24.根据权利要求19的抗体组合，所述抗体组合包含：

25.根据权利要求24的抗体组合，所述抗体组合包含至少两种如项目(ii)中所定义的额外的抗体或其抗原片段。...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·鲁丁克，Y·N·阿布迪切，J·L·巴斯，
申请(专利权)人：塔勒姆治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：