【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于聚合物多孔微球的制备，具备涉及一种具有双面结构的聚乳酸微球及其制备方法与应用。
技术介绍
1、在生物材料领域，各种材料制备的微球起着重要作用，包括医学研究和应用、药物输送、蛋白质分离、检测技术、电子纸等。根据微球微观结构的不同可将其分为实心微球和多孔微球。
2、实心微球一般低孔隙率较低、且表面光滑，将实心微球通过肌内或皮下注射的方式注入体内，载体材料在体内微环境中缓慢降解，从而引起药物的释放，选择合适降解速率的载体材料可以实现长达数月的药物释放周期。但实心微球的功能一般，仅能用于载药或栓塞。
3、多孔微球具有高孔隙率、比表面积大的结构特性，有利于细胞的黏附、迁移和增殖，因此多孔微球被广泛应用于组织工程研究中，以帮助细胞生长和修复缺陷组织。微球之间的孔隙和微球表面的小孔隙都为血管和细胞的生长提供了空间，同时也可将细胞生长因子等药物载入多孔微球中，促进组织再生过程中的细胞增殖。
4、目前生物材料领域，聚乳酸微球的结构主要分为实心结构和多孔结构。多孔结构有利于细胞的生长和增殖，具有组织支架功能，辅助组织再生，但由于多孔微球与体液接触面积大，降解比较快。实心结构具有较慢的降解速度，通常用于载药，可达到药物缓释的效果，但其无法提供细胞生长和增殖的空间，故不能作为组织支架。可见，多孔微球和实心微球在生物材料领域各有特殊应用功能，单一结构的微球无法满足多样的应用需求。
5、因此，需要提供一种具有双面结构的聚乳酸微球，即一面为多孔结构，另一面为实心结构，使其能够兼具多孔微球和实心微球
6、聚乳酸微球的制备方法主要包括乳化法、喷雾干燥法以及悬浮聚合法等。这些方法可用于量产，但并不能很好用于制备双面结构的多孔微球，即使用于制备双面微球，也存在得到的微球尺寸分布不均匀，产品的状态难以控制，重复性较差等缺点。最重要的是，这些常规的制备方法在制备具有双面结构的聚乳酸微球时，容易存在微球的多孔一面开孔较少且分布不均匀的问题，同时存在微球的孔隙率较低的问题。
7、专利文献cn114832743a公布了一种多孔结构微米级聚乳酸微球的微流控制备方法，以乳化后的聚乳酸乳液注入微反应器中作为分散相，聚乙烯醇的水溶液作为连续相。在剪切作用下生成包含乳液原料的液滴，通过控制不同的温度下的相分离过程，完成多孔结构微米级聚乳酸微球的制备。但该方法仅能够制备多孔微球，无法制备双面结构的微球。
8、专利文献cn 115155472 a公开了一种采用相转化法制备聚合物微球的方法，其是将聚合物溶于与水不混溶的有机溶剂，作为分散相；将两亲性有机溶剂与水混合，作为连续相；然后在无表面活性剂存在下，将分散相以微液珠形式分散在连续相中，通过溶剂扩散使微液珠脱溶剂，得到所述聚合物微球。但该方法制备得到的双面结构多孔微球明显存在开孔较少且分布不均匀，同时孔隙率较低的问题。
9、因此，如何提供一种具有双面结构的聚乳酸微球的制备方法，以实现能够在一面进行大量开孔，并保证孔洞形成的均匀性以及提高孔隙率，而另一面能够很好实现无孔洞的双面微球，以期能够在载药领域实现更好的利用，成为亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术就是为了解决上述技术问题，从而提供一种具有双面结构的聚乳酸微球及其制备方法与应用。本专利技术的技术目的在于，一方面解决现有方法无法很好制备双面结构的多孔微球的问题；另一方面解决在制备双面结构的多孔微球时存在的孔洞较少且分布不均匀，以及孔隙率较低的问题。
2、为了实现上述技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、本专利技术的目的之一是提供一种具有双面结构的聚乳酸多孔微球的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将明胶和氯化镁按质量比为1:1～10混合，制备成明胶-氯化镁溶液，然后在机械搅拌作用下，将明胶-氯化镁溶液加入到含聚乳酸的二氯甲烷溶液中，得到初乳液，作为分散相；
5、(2)将聚乙烯醇溶解于水中得到连续相溶液，所述聚乙烯醇的质量分数为0.5％～5.0％；
6、(3)于微流控装置中分别加入分散相和流动相，控制分散相与连续相的流速比为1：10～1：50，收集微球溶液；
7、(4)将收集到的微球溶液除去二氯甲烷，得到固化的微球，然后冷冻干燥，即得具有双面结构的聚乳酸多孔微球。
8、本专利技术提供了一种制备具有双面结构的多孔微球的方法，所制备得到的双面微球粒径分布窄、孔径均匀，而且具有多孔的一面孔洞分布多、分布均匀性好，且孔隙率高。
9、本专利技术之所以获得上述双面微球，是因为选择的致孔剂以及微球的制备工艺共同实现。本专利技术首先通过合理控制明胶和氯化镁的质量比，实现在微球的一面能够形成多孔结构，而在微球的另一面形成无孔的实心结构；并通过机械搅拌提供足够的剪切力使得微球的形貌更加圆整，孔洞分布更加均匀，同时在致孔剂的作用下能够形成大量且均匀的孔洞，然后经微控流通道使得微球粒径更加均一。本专利技术的机械搅拌结合微流控的制备方法能够解决微球形貌更圆整，粒径更均一的问题。而如本专利技术对比例所示，专利技术人进行了大量摸索研究，结果发现，采用其它致孔剂和其它微球制备工艺，得到的双面微球孔的数量较少且明显开孔的位置随机，存在部分未开孔的实心球，孔洞分布不均匀，且孔隙率低，无法很好实现药物的长效缓释和载药。
10、进一步的是，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液中聚乳酸的质量分数为1.0％～22.0％。
11、进一步的是，步骤(1)中所述明胶-氯化镁溶液中溶质的质量分数为1.5％～7.5％。
12、进一步的是，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液与明胶-氯化镁溶液的体积比为15:1～15:8。
13、进一步的是，步骤(1)中所述机械搅拌的转速为4000～8000rpm。
14、进一步的是，步骤(3)中所述微流控装置的通道直径为40～80μm，分散相通道长度不低于5cm。
15、进一步的是，步骤(3)中控制分散相的流速为10～30μl/min。
16、进一步的是，步骤(4)中将微球溶液进行减压搅拌，除去二氯甲烷。
17、进一步的是，步骤(4)中采用40℃纯化水清洗微球2～3次，然后进行冷冻干燥。
18、进一步的是，步骤(4)中所述冷冻干燥的条件为(冷冻干燥温度为：-60℃，冷冻干燥时间为18-48h)。
19、本专利技术还提供了一种如上任一方法制备得到的具有双面结构的聚乳酸多孔微球。
20、本专利技术还提供了上述具有双面结构的聚乳酸多孔微球的应用，其是将该聚乳酸多孔微球作为药物载体方面的应用。
21、另外，还包括将该聚乳酸多孔微球载药后制备成长效缓释药剂方面的应用。
22、本专利技术的有益效果如下：
23、1、本专利技术提供了一种具有双面结构的多孔微球，与现有单一的多孔结构或实心结构的微球相比，本专利技术制备的微球一面为多孔结构，另一面为实心结构，而且多孔本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有双面结构的聚乳酸多孔微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液中聚乳酸的质量分数为1.0％～22.0％，优选为8％；优选的，所述明胶-氯化镁溶液中溶质的质量分数为1.5％～7.5％，优选为5％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液与明胶-氯化镁溶液的体积比为15:1～15:8。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述机械搅拌的转速为4000～8000rpm。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述微流控装置的通道直径为40～80μm，分散相通道长度不低于5cm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中控制分散相的流速为10～30μL/min。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中将微球溶液进行减压搅拌，除去二氯甲烷；优选的，采用40℃纯化水清洗微球2～3次，然后进行冷冻干燥；
8.一种由权利要求1-7任一项所述方法制备得到的具有双面结构的聚乳酸多孔微球。
9.如权利要求8所述的具有双面结构的聚乳酸多孔微球的应用，其特征在于，是将该聚乳酸多孔微球作为药物载体方面的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，是将该聚乳酸多孔微球载药后制备成长效缓释药剂方面的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种具有双面结构的聚乳酸多孔微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液中聚乳酸的质量分数为1.0％～22.0％，优选为8％；优选的，所述明胶-氯化镁溶液中溶质的质量分数为1.5％～7.5％，优选为5％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述含聚乳酸的二氯甲烷溶液与明胶-氯化镁溶液的体积比为15:1～15:8。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述机械搅拌的转速为4000～8000rpm。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述微流控装置的通道直径为40～80μm，分散相通道长度不低于5cm。...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊宇飞，朱剑锋，俞小华，王莹莹，孙卫，李芮，刘合卿，崔玉柱，
申请(专利权)人：杭州贤石生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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