【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
医药技术中存在对于与视黄醇结合蛋白4(rbp4)相关的疾病和病症(如年龄相关黄斑变性(amd))的有效风险评估、诊断和治疗的需求。
技术介绍
技术实现思路
1、本文提供生物标记，其可用于评估年龄相关黄斑变性(amd)的存在或评估个体罹患amd的风险。本文还提供用于测量本文所提供的生物标记的分析。本文进一步提供通过投与疗法治疗amd的方法。
2、本文提供用于治疗有需要的个体的年龄相关黄斑变性的方法，其包含：a)通过分析测定来自所述个体的样品中视黄醇结合蛋白4(rbp4)的含量；和b)如果所述样品具有rbp4的至少阈值的含量，那么投与疗法以降低所述个体中的rbp4的含量，其中所述阈值为至少25μg/ml；由此治疗所述个体的年龄相关黄斑变性。本文进一步提供其中rbp4的阈值为35μg/ml的方法。本文进一步提供其中rbp4的阈值为25-100μg/ml的方法。本文进一步提供方法，其中所述分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析...
【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的个体的年龄相关黄斑变性的方法，其包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中RBP4的所述阈值为35μg/ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其中RBP4的所述阈值为25-100μg/ml。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析、测序分析、免疫组织化学分析或其任何组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体分析包含ELISA。
6.根据权利要求1至5中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗有需要的个体的年龄相关黄斑变性的方法，其包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中rbp4的所述阈值为35μg/ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其中rbp4的所述阈值为25-100μg/ml。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析、测序分析、免疫组织化学分析或其任何组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体分析包含elisa。
6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的方法，其进一步包含：
7.根据权利要求6所述的方法，其中维生素a的所述阈值为约225ng/ml或约390ng/ml。
8.根据权利要求6所述的方法，其中维生素a的所述阈值为150-500ng/ml。
9.根据权利要求6至8中任一权利要求所述的方法，其中所述第二分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析、测序分析、免疫组织化学分析或其任何组合。
10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中所述样品包含血液样品。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述含量从来源于所述血液样品的血浆或血清测量。
12.根据权利要求1至11中任一权利要求所述的方法，其中如果所述含量低于rbp4的所述阈值，那么提供在一段时间之后再评估所述个体的黄斑变性的建议。
13.根据权利要求1至12中任一权利要求所述的方法，其中所述疗法包含药物组合物，其包含rbp4抑制剂或降低所述个体中血液rbp4浓度的化合物。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物包含具有以下式(i)结构的化合物：
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述化合物具有以下结构
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述化合物具有以下结构
17.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物包含具有以下式(ii)结构的化合物：
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述化合物为4-(3-(2-叔丁基苯氧基)氮杂环丁-1-基)-4-氧代丁酸、3-{3-[(2-叔丁基-4-氟苯氧基)甲基]氮杂环丁-1-基}-3-氧代丙酸、2-{[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮杂环丁-1-基]羰基}吡啶、4-[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮杂环丁-1-基]-4-氧代丁酸、{3-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]氮杂环丁-1-基}(氧代)乙酸、{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮杂环丁-1-基}(氧代)乙酸、3-{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮杂环丁-1-基}-3-氧代丙酸、{4-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸、[4-(2-叔丁基苯氧基)哌啶-1-基](氧代)乙酸或{4-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸或其药学上可接受的盐。
19.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物包含具有以下式(iii)结构的化合物：
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述化合物为n-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}甘氨酸、3-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙酸、[4-(2-叔丁基-4-氯苯基)哌嗪-1-基](氧代)乙酸、5-{2-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}咪唑烷-2,4-二酮、[(5-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}异恶唑-3-基)氧基]乙酸或其药学上可接受的盐。
21.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物包含具有以下式(iv)结构的化合物：
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述化合物为({(3s)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}氧基)乙酸、({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基})乙酸、3-{(2r,5s)-5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]四氢呋喃-2-基}丙酸或其药学上可接受的盐。
23.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物组合物包含具有以下式(v)结构的化合物：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述化合物为((4-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,3-恶唑-2-基)硫基)乙酸、乙基((6-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-吡啶-3-基)硫基)乙酸、((6-(3,5-双(三氟甲基)-苯基)吡啶-3-基)硫基)乙酸或3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丁酸。
25.一种用于治疗有需要的个体的年龄相关黄斑变性的方法，其包含：
26.根据权利要求25所述的方法，其中维生素a的所述阈值为约225ng/ml或约390ng/ml。
27.根据权利要求25所述的方法，其中维生素a的所述阈值为150-500ng/ml。
28.根据权利要求25至27中任一权利要求所述的方法，其中所述分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析、测序分析、免疫组织化学分析或其任何组合。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述色谱分析包含高效液相色谱(hplc)、超高效液相色谱(uplc)或液相色谱/质谱分析(lc-ms)。
30.根据权利要求25至29中任一权利要求所述的方法，其中所述样品包含血液样品。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述含量从来源于所述血液样品的血浆或血清测量。
32.根据权利要求25至31中任一权利要求所述的方法，其中如果所述含量低于维生素a的所述阈值，那么提供在一段时间之后再评估所述个体的黄斑变性的建议。
33.根据权利要求25至32中任一权利要求所述的方法，其中所述疗法包含药物组合物，其包含rbp4抑制剂或降低所述个体中血液rbp4浓度的化合物。
34.一种用于评估个体的年龄相关黄斑变性的可能性、严重程度或诊断的方法，其包含以下步骤中的一或多者：
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述阈值为35μg/ml。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述阈值为25-100μg/ml。
37.根据权利要求34至36中任一权利要求所述的方法，其中所述方法进一步包含进行以下各项中的至少一者：彩色眼底照相、眼底自发荧光检查、光谱域光学相干断层扫描或微视野检查。
38.根据权利要求34至37中任一权利要求所述的方法，其进一步包含对年龄相关黄斑变性的进展分类。
39.根据权利要求38所述的方法，其中分类包含使用areds类别。
40.根据权利要求34至39中任一权利要求所述的方法，其中所述分析包含抗体分析、电泳分析、免疫分析、放射免疫分析、色谱分析、质谱分析、基于微阵列的检测分析、聚合酶链反应分析、测序分析、免疫组织化学分析或其任何组合。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述抗体分析包含elisa。
42.根据权利要求34至41中任一权利要求所述的方法，其中所述样品包含血液样品。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述含量从来源于所述血液样品的血浆或血清测量。
44.根据权利要求34至43中任一权利要求所述的方法，其中评估发生黄斑变性的可能性包含产生风险评分。
45.根据权利要求44所述的方法，其中如果所述风险评分高于阈值，那么投与药物组合物以用于治疗黄斑变性。
46.根据权利要求45所述的方法，其进一步包含基于rbp4的含量选择一剂量的所述药物组合物。
47.根据权利要求44所述的方法，其中如果所述风险评分低于阈值，那么提供在一段时间之后再评估所述个体的黄斑变性的建议。
48.一种用于治疗有需要的个体的年龄相关黄斑变性的方法，其包含：
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述一或多个基因组变体包含以下各项中的至少四者：rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555或rs1801574。
50.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述一或多个基因组变体包含以下各项中的至少五者：rs3747961、rs6666652、rs1800717、rs763108716、rs 185601596、rs17110761、rs61748519、rs1801359、rs145766145、rs76258939、rs200551567、rs754765164、rs201602424、rs564661476、rs4147831、rs6657239、rs2297632、rs1801555、rs1762114、rs5586...
【专利技术属性】
技术研发人员：廖韦博，王正琪，林雨新，
申请(专利权)人：倍亮生物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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