【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开提供了与ror1特异性结合的抗原结合蛋白和编码所述抗原结合蛋白的核酸、包括所述核酸的载体、携带所述载体的宿主细胞和其使用方法。
技术介绍
1、受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ror)属于高度保守的受体酪氨酸激酶家族，其由两个家族成员ror1和ror2组成，所述家族成员是i型跨膜受体酪氨酸激酶。ror家族的成员是i型跨膜蛋白，其含有三个不同的细胞外结构域，一个ig、一个kringle和一个frizzled结构域，然后是跨膜跨越区和细胞内部分。在细胞内部分，ror1具有一个酪氨酸激酶结构域、两个富含丝氨酸/苏氨酸的结构域和一个富含脯氨酸的结构域。
2、受体酪氨酸激酶(rtk)在致癌转化、生长和转移中起着关键作用。rtk调控细胞分化、增殖、迁移、血管生成和存活率。
3、此家族的细胞功能是调控细胞迁移、平面细胞极性(pcp)和顶端基底细胞极性以及发育过程中轴突的生长，包括骨骼和神经元发育。wnt5a，作为一种对致癌作用至关重要的糖蛋白，已被鉴定为通过与ror1和ror2结合和激活来调控这些功能(nishita等人,201...
【技术保护点】
1.一种抗ROR1抗原结合蛋白或全人抗ROR1抗体或其抗原结合片段，所述抗ROR1抗原结合蛋白或全人抗ROR1抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区与SEQ ID NO:10、20、30或40的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，并且所述轻链可变区与SEQ ID NO:11、21、31、41或51的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
3.一种抗原结合蛋白或全人抗ROR1抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合蛋白或全人抗ROR1抗体或其抗原结合片段包括重链可变...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗ror1抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段，所述抗ror1抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区与seq id no:10、20、30或40的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，并且所述轻链可变区与seq id no:11、21、31、41或51的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
3.一种抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区与seq idno:10、20、30或40的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，并且所述轻链可变区与seq idno:11、21、31、41或51的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。
4.一种抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合蛋白或全人抗ror1抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包括seq id no:10和11(例如，本文中称为ro6d8-s10)、seq id no:20和21(例如，本文中称为ro6d8-jlv1011)、seq id no:30和31(例如，本文中称为ro6d8-o11)、seqid no:40和41(例如，本文中称为ro6a-a7gm)或seq id no:40和51(例如，本文中称为ro6a-a8gm)的氨基酸序列。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合片段，其包括fab片段。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合片段，其包括单链抗体，其中所述重链可变结构域和所述轻链可变结构域用肽接头连接在一起。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其包括igg抗体，所述igg抗体为igg1、igg2、igg3或igg4类抗体。
8.根据权利要求7所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其包括所述igg1或igg4类抗体。
9.根据权利要求7所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其包括所述igg1类抗体。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合蛋白、抗体或其抗体结合片段以10-7m或更小的kd与人ror1蛋白结合。
11.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的赋形剂。
12.一种试剂盒，其包括根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段以及权利要求1至10中任一项的药学上可接受的赋形剂。
13.一种核酸，其编码根据权利要求1至10中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区。
14.一种核酸，其编码根据权利要求1至10中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述轻链可变区。
15.一种核酸，其编码(i)根据权利要求1至10中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区，以及(ii)所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述轻链可变区。
16.一种载体，其包括根据权利要求13所述的核酸。
17.一种载体，其包括根据权利要求14所述的核酸。
18.一种载体，其包括根据权利要求15所述的核酸。
19.一种宿主细胞，其携带根据权利要求16所述的载体。
20.根据权利要求19所述的宿主细胞，其中所述载体包括表达载体，并且其中所述宿主细胞表达所述重链可变区。
21.一种宿主细胞，其携带根据权利要求17所述的载体。
22.根据权利要求21所述的宿主细胞，其中所述载体包括表达载体，并且其中所述宿主细胞表达所述轻链可变区。
23.一种宿主细胞，其携带包括根据权利要求16所述的载体的第一载体和包括根据权利要求17所述的载体的第二载体。
24.根据权利要求23所述的宿主细胞，其中所述第一载体包括第一表达载体，其中所述第二载体包括第二表达载体，并且其中所述宿主细胞表达所述重链可变区和所述轻链可变区。
25.一种宿主细胞，其携带根据权利要求18所述的载体。
26.根据权利要求25所述的宿主细胞，其中所述载体包括表达载体，并且其中所述宿主细胞表达所述重链可变区和所述轻链可变区。
27.一种用于制备抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的重链可变区的方法，所述方法包括：在适于表达所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区的条件下培养根据权利要求20所述的宿主细胞的群体。
28.根据权利要求27所述的方法，其进一步包括：从所述宿主细胞回收所表达的所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的重链可变区。
29.一种用于制备抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的轻链可变区的方法，所述方法包括：在适于表达所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合...
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