【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人造血管修复领域，具体涉及一种具有缓释涂层的编织型人造血管及其制备方法。
技术介绍
1、心血管疾病是人类生命第一杀手。目前临床替代、修复或重建病变血管需要大量移植物，以恢复血管正常功能。
2、国内有很多企业、机构在研发大口径人造血管，其中编织型人造血管就是其中的一种。但编织型人造血管的缺点是与自体血管吻合部位，会因为平滑肌细胞过度增殖导致内膜增厚，造成吻合口狭窄，人造血管表面容易聚集血小板、纤维蛋白等血液成分，形成血栓。
技术实现思路
1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本专利技术提供了一种具有缓释涂层的编织型人造血管，其缓释涂层采用分段式设计，与自体血管接触的人造血管两端涂覆抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层，人造血管中间段涂覆促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层，得到缓释涂层的编织型人造血管。
2、本专利技术还提供了上述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法：首先，将明胶溶解在水中，制备明胶水溶液，然后向明胶水溶液中加入甘油，得到明胶/甘油混合水溶液。取部分明胶/甘油混合水溶液，加入抑制平滑肌细胞增殖、抗凝物质，混合均匀后加入微量交联剂，得到抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层液。取明胶/甘油混合水溶液，加入抗凝物质、血管内皮细胞生长因子，混合均匀后加入微量交联剂，得到促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层液。将不同功能涂层液利用喷涂的方式涂覆在人造血管坯管相应位置，为防止涂层在干燥过程中因重力作用涂层液从螺纹凸处流到凹处，造成涂层不均匀现象发生，涂覆
3、按照10-100mg/ ml浓度将一定量明胶在水中溶胀30min，后在50℃-60℃溶解1-2h，得到均一透明明胶溶液，向明胶溶液中添加一定量甘油，甘油浓度质量比为1%-20%，得到明胶/甘油混合液。
4、向磷酸盐缓冲液中添加一定量的左旋抗坏血酸，溶液浓度按照10-500mg/ml配比，得到左旋抗坏血酸溶液。
5、按照浓度10-50ug/ml，向明胶/甘油混合液中添加一定量肝素，按照浓度10-500ug/ml，向混合液中添加一定左旋抗坏血酸溶液，搅拌均匀，得到防血栓抑制平滑肌细胞增殖的涂层液。
6、按照浓度10-50ug/ml，向明胶/甘油混合液中添加一定量肝素，混合均匀后，按照浓度5-30ug/ml，向混合液中添加一定量血管内皮细胞生长因子，搅拌均匀，得到防血栓促内皮细胞增殖的涂层液。
7、在防血栓抑制平滑肌细胞增殖的涂层液和防血栓促内皮细胞增殖的涂层液中添加一定比例交联剂，交联剂是戊二醛、京尼平中的一种或两种，质量浓度0.05%-2%。
8、有益效果
9、本专利技术通过在人造血管坯管不同位置涂覆不同功能的涂层，能够实现对平滑肌细胞增殖、血栓形成和细胞内皮化的控制，有效解决人造血管移植后的吻合口狭窄、血栓问题。
10、随着涂层中明胶的缓慢水解，使混合在明胶中的抑制平滑肌细胞增殖、抗凝、促内皮细胞增殖物质缓慢释放，长时间地发挥作用，持续抑制平滑肌细胞增殖、抗凝，并促进内皮细胞增殖，提高人造血管的功能和生物相容性。
11、实施方式
12、为了进一步了解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。
13、渗透性按照yy/t 0500-2021《心血管植入物 血管假体 管状血管移植物和血管补片》中8.7.2.1.2整体水渗透性/泄漏性的方法检测。
14、体外抗凝（aptt）实验按照gb/t 16886.4-2022《医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择》的方法检测。
15、细胞实验按照gb/t 16886.5-2017《医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验》的方法检测，内皮细胞增殖实验裁取人造血管中间段作为试验样品进行细胞实验，平滑肌细胞增殖实验裁取人造血管两端0.5cm作为试验样品进行细胞实验。
16、实施例
17、一种具有缓释涂层的编织型人造血管，缓释涂层是分段式缓释涂层，与自体血管接触的人造血管两端涂覆抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层，人造血管中间段涂覆促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层。
18、具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，包括以下步骤：
19、（1）按照50mg/ml浓度，将5g明胶在100ml水中溶胀30min，后在50℃-60℃溶解1h，得到均一透明明胶水溶液，向明胶水溶液中按照质量比5%添加甘油，搅拌均匀，得到明胶/甘油混合液；
20、（2）向100ml磷酸盐缓冲液中添加1g左旋抗坏血酸，得到溶液浓度10mg/ml配比的左旋抗坏血酸溶液；按照浓度10ug/ml，向100ml明胶/甘油混合液中添加1mg肝素搅拌均匀，然后按照质量浓度300ug/ml，向100ml混合液中添加3ml左旋抗坏血酸溶液，搅拌均匀后，按照质量浓度0.05%加入戊二醛，得到抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层液；
21、（3）按照质量浓度10ug/ml，向100ml明胶/甘油混合液中添1mg肝素，混合均匀后，按照质量浓度20ug/ml，向100ml混合液中添加2mg血管内皮细胞生长因子，搅拌均匀后，按照质量浓度0.05%加入戊二醛，得到促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层液。
22、（4）利用喷涂的方式，将抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层液涂覆在人造血管坯管两端，涂层长度0.5cm，将促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层液均匀涂覆在人造血管坯管中间段，对于螺纹编织型人造血管涂层，为防止涂层在干燥过程中因重力作用涂层液从螺纹凸处流到凹处，造成涂层不均匀现象发生，涂覆结束后立即将人造血管放入4℃冰箱放置10min，在低温下让涂层液凝固在血管内表面每个位置，后在烘箱40℃干燥，干燥后重复涂覆5次，得到缓释涂层的编织型人造血管。
23、对比例1
24、普通涂层的编织型人造血管的制备方法，包括以下步骤：
25、（1）按照50mg/ ml浓度，将5g明胶在100ml水中溶胀30min，后在50℃-60℃溶解1h，得到均一透明明胶水溶液，向明胶水溶液中按照质量比5%添加甘油，搅拌均匀，得到明胶/甘油混合液；
26、（2）在明胶/甘油涂层液中按照质量浓度0.05%加入戊二醛。
27、（3）利用喷涂的方式，将涂层液均匀涂覆在人造血管坯管内表面，对于螺纹编织型人造血管涂层，为防止涂层在干燥过程中因重力作用涂层液从螺纹凸处流到凹处，造成涂层不均匀现象发生，涂覆结束后立即将人造血管放入4℃冰箱放置10min，在低温下让涂层液凝固在血管内表面每个位置，后在本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有缓释涂层的编织型人造血管，其特征在于，缓释涂层是分段式缓释涂层，与自体血管接触的人造血管两端涂覆抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层，人造血管中间段涂覆促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层。
2.如权利要求1所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，所述明胶水溶液浓度10-100mg/ml，甘油质量比浓度1-20%。
4.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，所述抑制平滑肌细胞增殖的物质是左旋抗坏血酸，需要用磷酸盐缓冲液溶解，溶液浓度10-50mg/ml。
5.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，所述抗凝物质是肝素，用水溶解，肝素浓度10-50ug/ml。
6.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，所述血管内皮细胞生长因子溶液浓度5-30ug/ml。
7.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特
...【技术特征摘要】
1.一种具有缓释涂层的编织型人造血管，其特征在于，缓释涂层是分段式缓释涂层，与自体血管接触的人造血管两端涂覆抑制平滑肌细胞增殖、抗凝的缓释涂层，人造血管中间段涂覆促内皮细胞增殖、抗凝的缓释涂层。
2.如权利要求1所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，所述明胶水溶液浓度10-100mg/ml，甘油质量比浓度1-20%。
4.如权利要求2所述具有缓释涂层的编织型人造血管的制备方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙涵，房宽峻，杨毅，刘玉杰，朱蕾，李屹杭，马飞，高博，贾志磊，张莉，
申请(专利权)人：山东黄河三角洲纺织科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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