多索茶碱的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备多索茶碱的新方法。该方法采用茶碱（或无水茶碱）为原料，与卤代乙醛缩乙二醇，通过Ｎ－烃基化反应，直接制得多索茶碱。本发明专利技术方法革除了现有技术中的ＮａＩＯ↓［４］氧化剂，成本低、收率高、反应步骤短、操作简便、“三废”污染少，产品质量好，有较高的经济效益和社会效益。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物制备方法
多索茶碱(化学式I)是新一代的茶碱类平喘药。 英文名Doxofylline拉丁名DOXOFYLINUM化学名2-(7’-茶碱甲基)-1，3-二氧环戊烷；1，3-二甲基-2，6-二酮-7-(1，3-二氧环戊基-2-甲基)嘌呤1980年2月5日美国专利4,187,308公布了。该方法是以二羟丙茶碱(II)为原料，经NaIO4氧化制得中间体茶碱乙醛(III)，再与乙二醇缩合制得(I)，总收率59.5％，见反应式一反应式一 但是该方法中采用NaIO4作氧化剂，价格昂贵；反应后产生的甲醛及碘不仅污染空气，还要影响质量；另外，缩合反应中采用了大量的苯，要求一定的劳动保护。因而该方法存在收率低、成本高、“三废”污染严重等不足之处。本专利技术的目的在于提高反应收率、降低成本、减少“三废”污染，研究制备多索茶碱的新方法。本专利技术提供了制备多索茶碱的新方法，该方法以茶碱(或无水茶碱)(IV)为原料制备茶碱盐，然后与卤代乙醛缩乙二醇(V)，通过N-羟基化反应，直接制得多索茶碱(I)，见反应式二反应式二 本专利技术的多索茶碱制备方法包括下列步骤(1)制备茶碱盐在水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多索茶碱的制备方法，其特征在于该方法采用茶碱（或无水茶碱）（Ⅳ）为原料，制备茶碱盐，然后与卤代乙醛缩乙二醇（Ⅴ），通过Ｎ－烃基化反应直接制得多索茶碱（Ⅰ），具体步骤包括：＊＊＊ （Ⅳ） ＊＊＊ （Ⅴ）＊＊＊ （Ⅰ）（１）制备 茶碱盐：在水或有机溶剂存在下，将茶碱（或无水茶碱）用１－１．３克分子量配比的碱，于５０℃－１５０℃反应２－４小时，制得茶碱盐；（２）制备多索茶碱：在有机溶剂存在下，将上述制得的茶碱盐加入１－１．４克分子量配比的卤代乙醛缩乙二醇，于５０－ １５０℃反应１２－１４小时，以簿层层析检测反应终点（展开剂∶丙酮∶二氯甲烷＝１∶１），反应物过滤...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾克利，
申请(专利权)人：绍兴市医药工业研究所，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]