【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于骨肿瘤，特别涉及一种纳米催化药物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、原位骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤，大多数病例发生在10至30岁的儿童和青年人群中，发病高峰在青春发育期，好发部位为膝关节(股骨远端和胫骨近端)和肩部(肱骨近端)，临床上通常采用外科手术联合术后放化疗的综合治疗模式。尽管局部骨肉瘤患者的5年生存率已提高至60％左右，但发生转移和复发的骨肉瘤病人生存率仅为20％。设计制备新型纳米药物用于安全高效地治疗骨肉瘤，并有效抑制肿瘤转移和复发，是骨肿瘤纳米药物开发的关键技术难题。
2、纳米催化治疗，是指纳米催化药物，或在近红外(near-infrared，nir)、紫外-可见(uv-vis)和x射线等光辐射下，利用氧分子和水分子，催化产生单线态氧、羟基自由基和超氧阴离子等高氧化性的活性氧(ros)，或利用肿瘤细胞与正常细胞的代谢途径不同而产生的特征性生化条件，如微酸性环境和内源性过表达的过氧化氢(h2o2，0.1-1mm)，催化芬顿/类芬顿反应产生细胞毒性的羟基自由基，或在超声波刺激下催化产生多种活性氧物质，对肿瘤细胞造成损伤从而诱导肿瘤细胞凋亡的治疗方式。由于肿瘤细胞具有较低氧化应激阈值，更容易受到活性氧介导的损伤，且活性氧物质寿命较短，不会在体内大量蓄积。催化反应的发生受到外界刺激和组织微环境的约束，也可将催化治疗限制在特定部位，最大限度地避免了对正常组织的损伤，成为恶行骨肿瘤治疗十分理想的新方式。如公开号为cn110974978a的中国专利公开的一种用于肿瘤治疗的纳米催化剂，包括红细胞膜和包覆于红
3、然而在实际应用过程中，外部光刺激的组织穿透力不足，肿瘤微环境与芬顿/类芬顿反应的最适条件(ph 3-4)不匹配，纳米药物肿瘤靶向性差等因素，大大降低了纳米催化药物的疗效。
4、因此，通过合理设计与材料制备，开发一种性能优良的靶向性多功能纳米催化药物对纳米催化治疗有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种纳米催化药物的制备方法，制备得到的纳米催化药物同时具有近红外光催化治疗、化学催化治疗、诱导细胞铜死亡的功能，以及应用在制备骨肿瘤药物上可以实现原位骨肉瘤的高效治疗。
2、本专利技术提供如下技术方案：
3、一种纳米催化药物的制备方法，所述制备方法包括：
4、(1)将金属相二硫化钼1t-mos2纳米片分散后，加入氯化铜溶液，反应得到铜配位金属相二硫化钼纳米片cums；
5、(2)将氮化碳hcn纳米片分散后加入cums，反应得到纳米催化药物hcn@cums；
6、(3)将纳米催化药物hcn@cums分散后加入crgdfk-peg2k-dspe，得到具有骨肿瘤靶向性的纳米催化药物t-hcn@cums。
7、本专利技术以氮化碳纳米片(hcn)为基底材料，利用铜配位金属相二硫化钼纳米片(cums)与氮化碳纳米片构建异质结，并通过表面靶向性修饰(crgdfk-peg2k-dspe)，制备了一种骨肿瘤靶向性多功能纳米催化药物t-hcn@cums。
8、在步骤(1)中，所述1t-mos2纳米片的制备方法为：将四水合七钼酸铵和硫脲共同溶解后进行水热反应，得到金属相二硫化钼材料1t-mos2；将1t-mos2进行超声剥离，通过分步离心获取9000-12000rpm区间内的1t-mos2纳米片。
9、所述四水合七钼酸铵和硫脲的摩尔质量比为1：1～30，水热反应的温度为180～200℃，反应时间18～24小时。
10、所述1t-mos2纳米片与氯化铜的投料比为：每10mg 1t-mos2纳米片加入8mm氯化铜溶液1～5ml。加入氯化铜溶液后充分超声搅拌，使铜离子充分配位结合在1t-mos2纳米片表面。
11、在步骤(1)中，所本专利技术通过在金属相二硫化钼纳米片表面配位修饰铜离子后，二价铜离子被原位还原，主要以一价的形式存在，大大提高了铜离子催化类芬顿反应和诱导细胞铜死亡的利用率。
12、在步骤(2)中，所述hcn纳米片的制备方法为：
13、(2-1)将尿素在空气氛围中煅烧得到块状氮化碳材料；
14、(2-2)将氯化钠和氯化钾的混合物和块状氮化碳材料混合后再氮气氛围中煅烧得到氮化碳粉末；
15、(2-3)将氮化碳粉末加入硝酸溶液中得到酸化氮化碳；
16、(2-4)将酸化氮化碳在水溶液中进行超声剥离，通过分步离心获取8000-10000rpm区间的hcn纳米片。
17、在步骤(3)中，所述cums的添加量为hcn纳米片的5-20％。
18、本专利技术还提供了一种根据上述制备方法得到的纳米催化药物。
19、本专利技术还提供了一种上述纳米催化药物在制备骨肿瘤药物上的应用。
20、所述骨肿瘤为恶性骨肿瘤。
21、上述应用的技术原理在于：本专利技术提供的纳米催化药物t-hcn@cums通过cums的天线效应，赋予t-hcn@cums响应近红外光，利用水分子和氧分子，催化产生大量单线态氧、羟基自由基和超氧阴离子等活性氧的性质。t-hcn@cums中的铜离子通过肿瘤微环境响应性释放，催化类芬顿反应产生羟基自由基，并诱导肿瘤细胞发生铜死亡。通过近红外光催化-化学催化-铜死亡相联合及表面靶向性修饰，克服了外部光刺激的组织穿透力不足，肿瘤微环境与芬顿/类芬顿反应的最适条件不匹配，纳米催化药物肿瘤靶向性低等因素所导致的纳米催化药物实际应用中疗效不足的缺点。
22、与现有技术相比，本专利技术具有以下优异效果：
23、本专利技术提供的制备方法通过物相调节、离子配位、异质结构建和靶向修饰等方式，制备了一种同时具有近红外光催化治疗、化学催化治疗、诱导细胞铜死亡的肿瘤靶向多功能纳米药物，可以通过大量催化产生活性氧和诱导肿瘤细胞铜死亡，从而用于原位骨肉瘤的高效治疗，并实现原位骨肿瘤肺转移的显著抑制。
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1.一种纳米催化药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述1T-MoS2纳米片的制备方法为：将四水合七钼酸铵和硫脲共同溶解后进行水热反应，得到金属相二硫化钼材料1T-MoS2；将1T-MoS2进行超声剥离，通过分步离心获取9000-12000rpm区间内的1T-MoS2纳米片。
3.根据权利要求2所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，所述四水合七钼酸铵和硫脲的摩尔质量比为1：1～30，水热反应的温度为180～200℃，反应时间18～24小时。
4.根据权利要求3所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，所述1T-MoS2纳米片与氯化铜的投料比为：每10mg 1T-MoS2纳米片加入8mM氯化铜溶液1～5mL。
5.根据权利要求1所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述HCN纳米片的制备方法为：
6.根据权利要求1所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述CuMS的添加量为HCN纳米片的5-2
7.一种根据权利要求1-6任一所述的制备方法得到的纳米催化药物。
8.一种权利要求7所述的纳米催化药物在制备骨肿瘤药物上的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种纳米催化药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述1t-mos2纳米片的制备方法为：将四水合七钼酸铵和硫脲共同溶解后进行水热反应，得到金属相二硫化钼材料1t-mos2；将1t-mos2进行超声剥离，通过分步离心获取9000-12000rpm区间内的1t-mos2纳米片。
3.根据权利要求2所述的纳米催化药物的制备方法，其特征在于，所述四水合七钼酸铵和硫脲的摩尔质量比为1：1～30，水热反应的温度为180～200℃，反应时间18～24小时。
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