【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法。
技术介绍
1、复方丙谷胺西咪替丁片主要成分为丙谷胺、尿囊素、西咪替丁和珍珠粉，主要用于治疗急性胃炎(暴饮暴食、酒后、食物中毒等)、慢性胃炎、慢性十二指肠炎、消化性溃疡。其中丙谷胺具有抗胃泌素作用，并对胃黏膜有保护和促进愈合作用；尿囊素具有保护胃黏膜、促进上皮细胞增长功能；西咪替丁能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用；珍珠粉具有解毒作用，可净化溃疡创面并在溃疡面形成持久的保护膜。
2、目前，在生产工艺进行变更时，根据cde《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》的要求，需“进行变更前后样品进行对比研究，变更前后样品的溶出曲线、杂质谱、关键理化性质等应保持一致”。在溶出曲线试验中发现，采用复方丙谷胺西咪替丁片现行质量标准中含量测定方法，尿囊素受溶出介质盐酸干扰，无法准确计算尿囊素的溶出量。因此，建立一个具有区分力的溶出曲线方法和准确定量的测定方法是亟待解决的新课题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法。采用hplc法(流动相浓度、梯度淋洗、变流速法)进行溶出量的检测；通过搅拌桨转速和取样时间点的选择等试验，确定溶出曲线的检测方法；比较溶出曲线相似性采用相似因子(f2)进行参比样品(样品1)与2、3、4样品溶出曲线的比较，可以很好的区分复方丙谷胺西咪替丁片处方或工艺的变量对
2、本专利技术的目的是这样实现的：一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，该方法包括如下步骤：
3、(1)溶出方法：
4、(1a)溶出介质：纯化水；0.1mol/l盐酸溶液；ph4.5磷酸盐缓冲液；ph6.8磷酸盐缓冲液；
5、(1b)浆法；所述溶出介质为纯化水，转速为55～65转/分钟；所述溶出介质为0.1mol/l盐酸溶液、ph4.5磷酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液，转速为45～55转/分钟；
6、(2)检测方法：
7、(2a)色谱条件
8、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
9、流动相：第二磷酸盐缓冲液和甲醇；
10、所述流动相采用流动相浓度、梯度淋洗，变流速法；
11、所述第二磷酸盐缓冲液的制备；
12、供试品溶液的制备；
13、对照品溶液的制备；
14、(2b)测定方法：精密量取所述供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算出每片中尿囊素、西咪替丁和丙谷胺的溶出量；
15、在所述尿囊素、西咪替丁和丙谷胺出峰前，所述流动相中，所述第二磷酸盐缓冲液和甲醇的体积比为(99.9-95.0):(0.1-5.0)。
16、所述溶出介质为纯化水，转速为58～62转/分钟；所述溶出介质为0.1mol/l盐酸溶液、ph4.5磷酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液，转速为48～52转/分钟。
17、所述色谱柱的规格选自(100-250)×(3.0-4.6)mm，3.5-10μm；优选的，所述色谱柱的规格包括选自(100-150)×(4.0-4.6)mm，5-10μm；更优选的，所述色谱柱的规格选自150×4.6mm，5μm；所述色谱柱的品牌选自kromasil、waters、安捷伦、迪马、资生堂；所述安捷伦色谱柱选自tc-c18；所述供试品溶液的色谱图中，所述尿囊素峰的理论板数不得低于2000。
18、所述第二磷酸盐缓冲液的制备方法包括如下步骤：取磷酸盐，加水溶解，用碱溶液调ph至弱酸性；所述磷酸盐选自磷酸钾盐、磷酸钠盐中的一种或几种；所述磷酸钾盐选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种或几种；所述磷酸钠盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；所述弱酸性指ph为4.5-6.5，优选的，所述弱酸性指ph为5.0-6.0，更优选的，所述弱酸性指ph为5.5；所述碱溶液的浓度选自1-30％；优选的，所述碱溶液的浓度选自5-20％，更优选的，所述碱溶液的浓度选自10％；在所述第二磷酸盐缓冲液的制备方法中，所述磷酸盐的质量：所述水的体积＝(1-10):(500-1500)，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；优选的，所述磷酸盐的质量：所述水的体积＝(2-5):(800-1250)，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；更优选的，所述磷酸盐的质量：所述水的体积＝2.72:1000，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。
19、所述色谱条件还包括：柱温：25℃～45℃，优选的，柱温：30℃～40℃，更优选的，柱温：35℃；紫外检测器波长：205-230nm，优选的，紫外检测器波长：210-220nm，更优选的，紫外检测器波长：215nm；进样量：5μl～50μl，优选的，进样量：10μl～20μl，优选的，进样量：15μl。
20、所述供试品溶液的制备包括如下步骤：
21、取溶出液，并即时补充相同温度相同体积的相应溶出介质，立即用微孔滤膜过滤，得到相应溶出液续滤液；
22、0.1mol/l盐酸溶液介质供试品溶液：精密量取相应溶出液续滤液5ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/l氢氧化钾溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀；
23、ph4.5磷酸盐缓冲液介质供试品溶液：精密量取相应溶出液续滤液5ml，置25ml量瓶中，用ph4.5磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀；
24、ph6.8磷酸盐缓冲液介质供试品溶液：精密量取相应溶出液续滤液5ml，置25ml量瓶中，用ph6.8磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀；
25、水介质供试品溶液：精密量取相应溶出液续滤液5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；
26、所述取溶出液的时间点为5、10、15、20、30、45、60、90、120分钟。
27、所述对照品溶液的制备包括如下步骤：
28、精密称取丙谷胺对照品、西咪替丁对照品和尿囊素对照品中的一种或几种，置于容量瓶中，加第二磷酸盐缓冲液与甲醇的混合溶液溶解，当所述溶出介质为纯化水、ph4.5磷酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液时，用相应的溶出介质稀释至刻度，当所述溶出介质为0.1mol/l盐酸溶液时，用水稀释至刻度，摇匀；
29、所述对照品溶液中丙谷胺的含量为0.01-0.03mg/ml；优选的，所述对照品溶液中丙谷胺的含量为0.015-0.025mg/ml；更优选的，所述对照品溶液中丙谷胺的含量为0.020mg/ml；所述对照品溶液中西咪替丁的含量为0.005-0.02mg/ml；优选的，所述对照品溶液中西咪替丁的含量为0.008-0.015mg/ml；更优选的，所述对照品溶液中西咪替丁的含量本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述溶出介质为纯化水，转速为58～62转/分钟；所述溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液，转速为48～52转/分钟。
3.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述色谱柱的规格选自(100-250)×(3.0-4.6)mm，3.5-10μm；优选的，所述色谱柱的规格包括选自(100-150)×(4.0-4.6)mm，5-10μm；更优选的，所述色谱柱的规格选自150×4.6mm，5μm；所述色谱柱的品牌选自Kromasil、Waters、安捷伦、迪马、资生堂；所述安捷伦色谱柱选自TC-C18；所述供试品溶液的色谱图中，所述尿囊素峰的理论板数不得低于2000。
4.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述第二磷酸盐缓冲液的制备方法包括如下步骤：取磷酸盐，加水
5.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：柱温：25℃～45℃，优选的，柱温：30℃～40℃，更优选的，柱温：35℃；紫外检测器波长：205-230nm，优选的，紫外检测器波长：210-220nm，更优选的，紫外检测器波长：215nm；进样量：5μl～50μl，优选的，进样量：10μl～20μl，优选的，进样量：15μl。
6.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备包括如下步骤：
7.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述对照品溶液的制备包括如下步骤：
8.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述流动相浓度、梯度淋洗、变流速法为如下步骤：
9.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述流动相浓度、梯度淋洗、变流速法为如下步骤：
10.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述计算公式为：
...【技术特征摘要】
1.一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述溶出介质为纯化水，转速为58～62转/分钟；所述溶出介质为0.1mol/l盐酸溶液、ph4.5磷酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液，转速为48～52转/分钟。
3.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述色谱柱的规格选自(100-250)×(3.0-4.6)mm，3.5-10μm；优选的，所述色谱柱的规格包括选自(100-150)×(4.0-4.6)mm，5-10μm；更优选的，所述色谱柱的规格选自150×4.6mm，5μm；所述色谱柱的品牌选自kromasil、waters、安捷伦、迪马、资生堂；所述安捷伦色谱柱选自tc-c18；所述供试品溶液的色谱图中，所述尿囊素峰的理论板数不得低于2000。
4.根据权利要求1所述的一种测定复方丙谷胺西咪替丁片的溶出曲线的方法，其特征在于，所述第二磷酸盐缓冲液的制备方法包括如下步骤：取磷酸盐，加水溶解，用碱溶液调ph至弱酸性；所述磷酸盐选自磷酸钾盐、磷酸钠盐中的一种或几种；所述磷酸钾盐选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种或几种；所述磷酸钠盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；所述弱酸性指ph为4.5-6.5，优选的，所述弱酸性指ph为5.0-6.0，更优选的，所述弱酸性指ph为5.5；所述碱溶液的浓度选自1-30％；优选的，所述碱溶液的浓度选自5-20％，更优选的，所述碱溶液的浓度...
【专利技术属性】
技术研发人员：张天嘉，陈莹，李翱，徐小娇，李迎，刘迪，马玉凯，郑艳燕，薛窈，崔莹，许娟，李秋爽，
申请(专利权)人：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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