【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种基于sert靶向分子探针的新用途，具体涉及一种基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用。属于放射性药物化学领域。
技术介绍
1、全世界糖尿病患者的数量逐年增加，从2000年到2021年，20岁以上的糖尿病患病率已从1.51亿上升到5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。根据2022年全国流行病学调查结果报告，我国成人糖尿病患病率已达12.8％，糖尿病发展成为严重影响人民身心健康的主要公共卫生问题。糖尿病的标志是胰岛β细胞质量(bcm)减少和功能障碍。1型糖尿病主要是β细胞被自身免疫攻击破坏，导致bcm显著降低和胰岛素严重缺乏。2型糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，bcm短暂地代偿性增加，然后再减少。β细胞丢失或功能障碍往往不会同时发生，1型糖尿病在bcm减少之前，可能就会出现β细胞功能下降；而在诊断为2型糖尿病时，bcm可能已经开始减少，因此同时检测bcm和β细胞功能有助于糖尿病的早期诊断、病理机制的理解和个体化治疗方案的制定。β细胞功能的检测较为简单，但bcm的检测往往在临床上难以实现，因为传统检测bcm的方法是胰腺活检，其侵入性导致临床应用受限。近年来，核医学分子成像显示出了巨大的潜力，单光子发射计算机断层扫描(spect)和正电子发射断层扫描(pet)具有较高的组织穿透力和检测灵敏度，可以作为非侵入性β细胞成像的有前途的工具，实现临床检测bcm。
2、胰腺紧邻肝脏、脾脏和胃肠道，胰腺中胰岛细胞质量仅占胰腺总质量的1％-2％，胰岛细胞中约70％为β细胞，因此β细胞仅占胰腺总质量的
3、胰腺与大脑神经元的功能具有相似性，中枢的血清素能系统也在胰腺中表达。人胰腺中的5-ht主要定位于胰岛，与胰岛素共同释放。胰岛5-ht通过自分泌或旁分泌作用于5-ht受体，来调节胰岛素分泌和妊娠期β细胞增殖。胰岛β细胞表达编码合成、包装、分泌和摄取5-ht所需的所有基因和蛋白，与此相反，胰腺外分泌细胞中的5-ht途径并不活跃，因此在内外分泌细胞中表达的受体/转运体的差异可能是β细胞成像的潜在靶点。5-ht转运体(sert)是一种跨膜糖蛋白，可以将释放的5-ht重新摄取回细胞，来调节细胞外5-ht的浓度。人胰岛β细胞表达sert，当胰岛暴露于氟伏沙明(一种特异性sert抑制剂)时，细胞外的5-ht显著增加。
4、2000年发表的文献[s oya,s r choi,c hou,m mu,m p kung,p d acton,msiciliano,h fkung.2-((2-((dimethylamino)methyl)phenyl)thio)-5-iodophenylamine(adam):an improved serotonin transporter ligand.nuclear medicine and biology2000,27(3):249-54]，报道了一种碘-125标记的sert靶向分子探针[125i]adam，该探针对sert具有极强的结合亲和力，在脑部富含sert的中脑区域显示出较好的特异性摄取，并且靶与非靶比高，具有特异性检测sert的能力。
5、目前尚未有sert靶向分子探针用于糖尿病诊断的相关报道。
6、因此提供一种sert靶向分子探针[125i]adam在糖尿病诊断中的应用，为糖尿病早期诊断、病理机制的研究和个体化治疗提供新的实验依据和思路。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种sert靶向分子探针的新用途，具体涉及sert靶向分子探针[125i]adam在糖尿病诊断中的应用，为糖尿病的早期诊断提供一种新的显像探针，也为糖尿病的病理机制研究和个体化治疗提供一种新思路。
2、本专利技术的上述目的是通过以下技术方案达到的：
3、一种基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，所述sert靶向分子探针为[125i]adam，其结构式如下示：
4、
5、优选地，所述基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用的具体步骤如下：
6、(1)ins-1细胞摄取及抑制实验
7、s1：大鼠胰岛细胞瘤细胞ins-1置于孔板中，在培养箱中孵育；
8、s2：对于摄取实验，实验前，吸出孔板中的培养基，pbs清洗后加入溶于pbs的[125i]adam，在37℃条件下孵育不同时间；
9、s3：对于抑制实验，实验前，吸出孔板中的培养基，pbs清洗后加入不同浓度溶于pbs的抑制剂，再加入溶于0.1ml pbs的[125i]adam，在37℃条件下孵育不同时间；
10、s4：吸出孔板中的液体，pbs清洗，加入naoh溶液裂解细胞，吸取全部裂解液，采用γ-counter测定放射性活度；
11、s5：进行数据分析，摄取值表示为％id/106个细胞；
12、(2)正常大鼠生物分布实验
13、将正常大鼠随机共分三组，每组6只，尾静脉注射含[125i]adam的生盐溶液，分别于注射后不同时间点断颈处死，解剖取出感兴趣组织，称重后采用γ-counter测定放射性计数，计算每克组织的摄取值，摄取值表示为％id/g组织；
14、(3)正常大鼠生物分布抑制实验
15、将正常大鼠分为对照组和抑制组，每组5只，抑制组提前30min尾静脉注射含抑制剂的生盐溶液，然后尾静脉注射含[125i]adam的生盐溶液，在60min时，将两组大鼠断颈处死，解剖取出感兴趣组织，称重后采用γ-counter测定放射性计数，计算每克组织的摄取值，表示为％id/g组织；
16、(4)糖尿病大鼠生物分布实验
17、将1型糖尿病大鼠、2型糖尿病大鼠及其相应的对照大鼠通过尾静脉注射含[125i]adam的生盐溶液，60min时断颈处死，解剖取出感兴趣组织，称重后采用γ-counter测定放射性计数，计算每克组织的摄取值，表示为％id/g组织。
18、进一步地，步骤(1)的s1步骤中，所述大鼠胰岛细胞瘤细胞ins-1置于24孔板中，在1ml rpmi-1640培养液中孵育3d本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，所述SERT靶向分子探针为[125I]ADAM，其结构式如下示：
2.根据权利要求1所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：所述基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用的具体步骤如下：
3.根据权利要求2所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的S1步骤中，所述大鼠胰岛细胞瘤细胞INS-1置于24孔板中，在1mL RPMI-1640培养液中孵育3d，每孔106个细胞。
4.根据权利要求3所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的S2步骤中，所述PBS的量为1mL，[125I]ADAM为1μCi/孔，孵育时间为5、30、60、90、120min。
5.根据权利要求4所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的S3步骤中，所述抑制剂的不同浓度为0、1、10、50、100μM，PBS的量为1mL，[125I]ADAM为1μCi/孔，孵育时间为30和60min。
6.根据权利要求5所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的S4步骤中，所述NaOH溶液浓度为1M，NaOH溶液的用量为0.1mL。
7.根据权利要求6所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(2)中，所述正常组大鼠为雄性SD大鼠，体重为180-200g，处死时间为30、60、120min，感兴趣组织为脑和胰腺。
8.根据权利要求7所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(3)中，所述对照组和抑制组大鼠为雄性SD大鼠，体重为180-200g，抑制剂的剂量为4mg/kg，感兴趣组织为脑和胰腺。
9.根据权利要求8所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(4)中，所述糖尿病大鼠为雄性SD大鼠，1型糖尿病大鼠体重为180-200g，实验前48h腹腔注射四氧嘧啶，剂量为180mg/kg，实验时血糖浓度≥25mmol/L，2型糖尿病大鼠体重为400-450g，实验前高脂饮食喂养3周，腹腔注射链脲霉素(STZ)，剂量为35mg/kg，再高脂饮食喂养1周，实验时测定糖耐量显著异常。
10.根据权利要求9所述的基于SERT靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(4)中，所述感兴趣组织为脑和胰腺。
...【技术特征摘要】
1.一种基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，所述sert靶向分子探针为[125i]adam，其结构式如下示：
2.根据权利要求1所述的基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：所述基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用的具体步骤如下：
3.根据权利要求2所述的基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的s1步骤中，所述大鼠胰岛细胞瘤细胞ins-1置于24孔板中，在1ml rpmi-1640培养液中孵育3d，每孔106个细胞。
4.根据权利要求3所述的基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的s2步骤中，所述pbs的量为1ml，[125i]adam为1μci/孔，孵育时间为5、30、60、90、120min。
5.根据权利要求4所述的基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：步骤(1)的s3步骤中，所述抑制剂的不同浓度为0、1、10、50、100μm，pbs的量为1ml，[125i]adam为1μci/孔，孵育时间为30和60min。
6.根据权利要求5所述的基于sert靶向分子探针在糖尿病诊断中的应用，其特征在于：...
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