【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及标志物组合在制备预测肝癌患者预后治疗疗效产品中的应用。
技术介绍
1、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)是肝癌中最常见的一种恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的第三大原因。尽管临床上用于肝癌治疗的手段，包括传统治疗和免疫治疗，已经有了明显的进步，但由于多数肝癌患者在确诊时已是晚期、部分患者对化疗易产生原发或获得性耐药、或者对免疫治疗不敏感，且缺乏有效的预后标志物和预后模型对患者的预后和治疗效果进行评估，导致肝癌患者的预后较差，5年生存率约为18％。
2、肿瘤免疫疗法主要是通过抑制免疫负调控因子，增强免疫细胞对肿瘤细胞表面抗原的识别能力等方式激活机体的免疫系统，实现对肿瘤细胞的杀伤和清除。高异质性是肿瘤的重要特征，同时也是不同患者对免疫治疗敏感性出现差异的重要原因，有效辨别和区分对免疫治疗敏感的患者，将在很大程度上改善这部分患者的预后。
3、组蛋白伴侣是通过影响核小体中组蛋白的折叠、稳定性、核小体的组装等影响所有染色体过程，包括染色体分离、基因表达和dna损伤修复等。对于绝大多数h3-h4组蛋白伴侣来说，它们通常通过上调或突变被确定为肿瘤促进因子。越来越多的研究进一步证实了这种功能在不同类型的癌症中的作用。一些研究阐明了h3-h4组蛋白伴侣表达的临床相关性，例如作为指导治疗选择的新型生物标志物。然而，关于所有h3-h4组蛋白伴侣在肝癌中的作用，特别是在肝癌预后方面的价值仍不清楚。
技术实现思路
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2、第一方面，本专利技术一种肝细胞的预后标志物组合、包括所述预后标志物组合预后模型、以及该模型的构建方法。
3、所述标志物组合为：asf1a和hjurp。
4、优选地，所述预后风险模型根据以下公式计算风险值：
5、风险值(hc评分)hc-score＝0.343*asf1a+0.247*hjurp
6、所述“预后风险模型”在本专利技术中亦称为“预后模型”，“风险模型”。
7、所述“风险值”在本专利技术中亦称为“hc评分”、“hc-score”、“风险评分”、“风险得分”。
8、风险模型中的asf1a和hjurp，表示两个分子在基因或蛋白水平的表达值。
9、优选地，所述预后为1-5年总体存活率。
10、优选地，所述预后为1年总体存活率、3年总体存活率、5年总体存活率。
11、优选地，通过检测所述标志组合物的表达量预测肝癌患者预后治疗疗效；
12、所述标志物的表达量为mrna水平的表达量和蛋白水平的表达量。
13、另一方面，本专利技术还提供了检测asf1a和hjurp中至少一种的方法、试剂盒、所述预后模型在以下方面中的应用：
14、1)预测肝癌患者的预后；
15、2)预测肝癌患者对免疫治疗的敏感性，所述免疫治疗包括抗pd1、ctla4、lag3免疫检查点抑制剂疗法。
16、优选的，所述检测mrna表达量的产品是以下列举中的任一种：基于pcr的检测平台、southern杂交平台、northern杂交平台、点杂交平台、荧光原位杂交平台、dna微阵列平台、aso平台、高通量测序平台。
17、优选的，所述检测蛋白表达量的产品是以下列举中的任一种：基于蛋白质印迹法的平台、酶联免疫吸附测定平台、放射性免疫测定平台、夹心测定平台、免疫组织化学染色平台、质谱检测平台、免疫沉淀分析平台、补体结合分析平台、流式细胞荧光分析平台和蛋白质芯片平台。
18、优选的，所述试剂盒包括检测asf1a和hjurp的组合表达量的试剂，所述表达量为mrna水平的表达量和蛋白水平的表达量。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
20、1、通过检测两个分子的表达即可准确地预测肝癌患者的预后，具有需要检测的分子少，且检测效果好的优势。
21、2、同时在基因和蛋白水平对该风险与后模型进行了验证，相比于检测基因表达水平需要的仪器、对操作人员和环境的高要求，通过免疫组化的方法检测蛋白的表达水平在各方面条件较差的基层医院更容易实现，因此，该模型具有适用性更广的优点。
22、3、该模型在对患者预后做预测的同时，也能反应患者对现有免疫检查点抑制剂疗法的敏感性。
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1.标志物组合在制备预测肝癌患者预后治疗疗效产品中的应用，其特征在于，所述标志物组合为ASF1A和HJURP的组合。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后为1-5年总体存活率。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述预后为1年总体存活率、3年总体存活率、5年总体存活率。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于检测所述标志组合物的表达量；
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测mRNA水平的表达量的产品是以下列举中的任一种：基于PCR的检测平台、Southern杂交平台、Northern杂交平台、点杂交平台、荧光原位杂交平台、DNA微阵列平台、ASO平台、高通量测序平台。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，检测蛋白水平的表达量的产品是以下列举中的任一种：基于蛋白质印迹法的平台、酶联免疫吸附测定平台、放射性免疫测定平台、夹心测定平台、免疫组织化学染色平台、质谱检测平台、免疫沉淀分析平台、补体结合分析平台、流式细胞荧光分析平台和蛋白质芯片平台。
7.一种预测肝癌
8.权利要求7所述的模型在制备预测肝癌患者预后治疗疗效产品中的应用。
9.根据权利要求7所述的模型在制备预测肝癌患者抗PD-1、CTLA4、LAG3免疫检查点疗法疗效产品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述免疫检查点疗法疗效为抗免疫检查点治疗的敏感性。
...【技术特征摘要】
1.标志物组合在制备预测肝癌患者预后治疗疗效产品中的应用，其特征在于，所述标志物组合为asf1a和hjurp的组合。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后为1-5年总体存活率。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述预后为1年总体存活率、3年总体存活率、5年总体存活率。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于检测所述标志组合物的表达量；
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测mrna水平的表达量的产品是以下列举中的任一种：基于pcr的检测平台、southern杂交平台、northern杂交平台、点杂交平台、荧光原位杂交平台、dna微阵列平台、aso平台、高通量测序平台。
6.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：张翔，刘永康，贾林涛，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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