【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备，具体涉及瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。
技术介绍
1、近年来，随着全球酒精消费量的增加，高危饮酒已成为世界卫生保健的第五大风险因素，对人体多个器官系统造成病理生理后果。其中，机体摄入的酒精约90％在肝脏中进行氧化代谢，因此肝脏是酒精受损的主要器官。酒精性肝损伤(alcoholic liver injury，ali)是由于酒精所致肝细胞功能受损的动态病理过程，随着其病理变化过程的加重，酒精性肝损伤可逐渐发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，甚至肝细胞癌。酒精性肝损伤已然成为威胁我国国民健康的重要隐患。
2、铁过载和氧化应激是导致肝脏生理性损伤和病理性转变的主要诱因。铁死亡是新近发现的一种铁依赖性的、脂质过氧化物集聚诱导的、与凋亡、自噬和坏死等传统细胞死亡不同的细胞程序性死亡方式，铁代谢紊乱、脂质过氧化及slc7a11-gsh-gpx4轴失衡是铁死亡发生的“三大标志”。氧化应激贯穿酒精性肝损伤的始终，乙醇代谢通过多种来源产生活性氧(ros)，可与多种细胞成分发生反应，并导致脂质过氧化、dna突变和酶失活，从而导致肝细胞发生损伤。此外，微生物组近年来在酒精性肝损伤领域也备受关注。除了降低胃肠道的屏障功能，酒精会导致肠道内的微生态失调，肠道微生物的变化通过引起肝脏炎症，改变胆汁酸等多种方式促进ali的发生和发展。抵御铁死亡、缓解氧化应激及肠道微生物失调对于减轻肝脏组织损伤具有重要意义。
3、由于尚无特效治疗方法，ali的防治原则还以戒酒和
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。本专利技术从氧化应激、铁死亡、肠道微生物等多个角度进行评价，发现了瓯柑提取物缓解酒精性肝损伤的作用效果，瓯柑提取物能够实现酒精性肝损伤的预防和/或治疗。
2、本专利技术提供了瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。
3、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备改善酒精性肝损伤患者健康状况的药物中的应用。
4、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备改善酒精所致肝脏病变的药物中的应用。
5、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备改善酒精诱导的肝细胞损伤的药物中的应用。
6、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备缓解酒精诱导的血清代谢紊乱的药物中的应用。
7、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备抵御酒精诱导肝脏铁死亡和/或缓解酒精诱导肝脏氧化应激的药物中的应用。
8、优选的是，所述抵御铁死亡包括调节铁死亡相关基因和/或铁死亡相关蛋白，所述缓解酒精诱导肝脏氧化应激包括调节氧化应激相关基因和/或氧化应激相关蛋白；所述铁死亡相关基因包括gpx4、chac1、acsl4和fth1；所述铁死亡相关蛋白包括slc7a11、gpx4和acsl4；所述氧化应激相关基因包括nrf2、keap1、cul3、hmox1和nqo1；所述氧化应激相关蛋白包括nrf2。
9、本专利技术还提供了瓯柑提取物在制备抑制酒精诱导的肠道菌群紊乱的药物中的应用。
10、本专利技术还提供了上述技术方案所述瓯柑提取物的制备方法，包括以下步骤：
11、将瓯柑果皮进行冻干、研磨，得到瓯柑粉末；
12、将所述瓯柑粉末与体积百分含量为95％的乙醇水溶液混合，超声，离心，得到沉淀和上清液；再将沉淀与体积百分含量为95％的乙醇水溶液混合，超声，离心；再取沉淀重复所述混合、超声和离心一次，合并上清液，去除乙醇，得到水相液体；
13、将所述水相液体进行固相萃取去杂，浓缩，得到瓯柑提取物。
14、本专利技术还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的瓯柑提取物，所述瓯柑提取物包括：3种黄烷酮-o-糖苷和9种多甲氧基黄酮；所述3种黄烷酮-o-糖苷为橙皮苷、新橙皮苷和枸橘苷)、所述9种多甲氧基黄酮为异甜橙黄酮、单羟基五甲氧基黄酮、甜橙黄酮、四甲氧基异黄芩素、川陈皮素、四甲氧基野黄芩苷、5,4'-二羟基-3,7,8,3'-四甲氧基黄酮、橘皮素和5-去甲基川陈皮素。
15、本专利技术提供了瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。目前尚未见瓯柑提取物防治酒精性肝损伤的报道。本专利技术通过构建酒精性肝损伤动物模型和细胞模型，从氧化应激、铁死亡、肠道微生物等多个角度进行评价，发现了瓯柑提取物缓解酒精性肝损伤的作用效果。试验结果表明，瓯柑提取物能够改善酒精性肝损伤患者健康状况，改善酒精所致肝脏病变，改善酒精诱导的肝细胞损伤，缓解酒精诱导的血清代谢紊乱，抵御酒精诱导肝脏铁死亡和/或缓解酒精诱导肝脏氧化应激，抑制酒精诱导的肠道菌群紊乱。
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1.瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。
2.瓯柑提取物在制备改善酒精性肝损伤患者健康状况的药物中的应用。
3.瓯柑提取物在制备改善酒精所致肝脏病变的药物中的应用。
4.瓯柑提取物在制备改善酒精诱导的肝细胞损伤的药物中的应用。
5.瓯柑提取物在制备缓解酒精诱导的血清代谢紊乱的药物中的应用。
6.瓯柑提取物在制备抵御酒精诱导肝脏铁死亡和/或缓解酒精诱导肝脏氧化应激的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抵御铁死亡包括调节铁死亡相关基因和/或铁死亡相关蛋白，所述缓解酒精诱导肝脏氧化应激包括调节氧化应激相关基因和/或氧化应激相关蛋白；所述铁死亡相关基因包括Gpx4、Chac1、Acsl4和Fth1；所述铁死亡相关蛋白包括SLC7A11、GPX4和ACSL4；所述氧化应激相关基因包括Nrf2、Keap1、Cul3、Hmox1和Nqo1；所述氧化应激相关蛋白包括NRF2。
8.瓯柑提取物在制备抑制酒精诱导的肠道菌群紊乱的药物中的应用。
9.权利要求1
10.权利要求9所述制备方法制备得到的瓯柑提取物，其特征在于，所述瓯柑提取物包括：3种黄烷酮-O-糖苷和9种多甲氧基黄酮；所述3种黄烷酮-O-糖苷为橙皮苷、新橙皮苷和枸橘苷)、所述9种多甲氧基黄酮为异甜橙黄酮、单羟基五甲氧基黄酮、甜橙黄酮、四甲氧基异黄芩素、川陈皮素、四甲氧基野黄芩苷、5,4'-二羟基-3,7,8,3'-四甲氧基黄酮、橘皮素和5-去甲基川陈皮素。
...【技术特征摘要】
1.瓯柑提取物在制备预防和/或治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。
2.瓯柑提取物在制备改善酒精性肝损伤患者健康状况的药物中的应用。
3.瓯柑提取物在制备改善酒精所致肝脏病变的药物中的应用。
4.瓯柑提取物在制备改善酒精诱导的肝细胞损伤的药物中的应用。
5.瓯柑提取物在制备缓解酒精诱导的血清代谢紊乱的药物中的应用。
6.瓯柑提取物在制备抵御酒精诱导肝脏铁死亡和/或缓解酒精诱导肝脏氧化应激的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抵御铁死亡包括调节铁死亡相关基因和/或铁死亡相关蛋白，所述缓解酒精诱导肝脏氧化应激包括调节氧化应激相关基因和/或氧化应激相关蛋白；所述铁死亡相关基因包括gpx4、chac1、acsl4和ft...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙崇德，陈云义，王岳，陈杰标，曹锦萍，孙翠，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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