包含与ASM蛋白特异性结合的抗体作为有效成分的用于治疗脑部疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种与酸性鞘磷脂酶(ASM，acid sphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体的用途。具体地，本发明专利技术的抗体或其抗原结合片段以高的结合力与ASM蛋白结合，显著抑制存在于细胞膜中的ASM蛋白的活性，在阿尔茨海默疾病动物模型中不呈现毒性并具有认知记忆力改善效果、抑制ASM蛋白活性的效果、抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白积累的效果以及抑制神经炎症产生的效果，从而可用于治疗脑部疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及与酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体的用途。

技术介绍

1、鞘脂代谢会对正常细胞信号传递进行调节，鞘脂代谢的不正常变化会对包括阿尔茨海默疾病在内的多种神经退行性疾病产生影响。作为调节鞘脂代谢的酶的酸性鞘磷脂酶(asm，acid sphingomyelinase)蛋白为几乎在所有种类的细胞表达的蛋白质，对鞘脂代谢以及细胞膜周转(turnover)起到重要作用。

2、在阿尔茨海默疾病等神经退行性疾病患者的大脑中，酸性鞘磷脂酶蛋白的活性比正常人明显增加。与之相关的内容有韩国专利授权第10-1521117号，其中公开了通过抑制过表达的酸性鞘磷脂酶蛋白的活性或抑制表达成酸性鞘磷脂酶蛋白来抑制β-淀粉样蛋白的堆积并改善学习能力以及记忆力，从而可治疗神经退行性疾病。并且，近期在抑郁症等神经疾病中也表现出酸性鞘磷脂酶蛋白的活性增加，因而可通过抑制上述酸性鞘磷脂酶蛋白的表达或活性来改善抑郁症。

3、但是，直接抑制酸性鞘磷脂酶蛋白的表达或活性的物质尚未被开发，只是间接抑制酸性鞘磷脂酶蛋白的表达的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，包含与酸性鞘磷脂酶(ASM，acidsphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段与选自由从酸性鞘磷脂酶蛋白的N-末端起第53位至第72位氨基酸片段、第101位至第123位氨基酸片段、第135位至第159位氨基酸片段、第135位至第155位氨基酸片段、第218位至第228位氨基酸片段以及第259位至第269位氨基酸片段组成的组中的一个以上表位相结合。

3.根据权利要求1所述的用于预防或治...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，包含与酸性鞘磷脂酶(asm，acidsphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段与选自由从酸性鞘磷脂酶蛋白的n-末端起第53位至第72位氨基酸片段、第101位至第123位氨基酸片段、第135位至第159位氨基酸片段、第135位至第155位氨基酸片段、第218位至第228位氨基酸片段以及第259位至第269位氨基酸片段组成的组中的一个以上表位相结合。

3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段与选自由分别如序列68至序列73所示的多肽组成的组中的一个以上表位相结合。

4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，

6.根据权利要求5所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，

7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区以及轻链可变区，

9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述酸性鞘磷脂酶蛋白源自哺乳动物。

11.根据权利要求1所述的用于预防...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪承范，裵宰晟，陈喜庆，
申请(专利权)人：梨树爱博思股份有限公司，
类型：发明
国别省市：