一种2-氧吡咯烷衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2‑氧吡咯烷衍生物的制备方法，其采用连续流技术，从廉价易得的吡咯烷酮出发，与卤代氨基丙酸衍生物经一步反应得到目标分子，并且反应产物经简单的重结晶操作，就可以以高收率和高纯度，甚至是高光学纯度得到目标产物(产物总收率大于80％，产物纯度在99％以上)，该方法具有合成路线简单、原料成本低、操作安全性高、产物产率高及纯度高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工，具体涉及一种药物中间体的制备方法，尤其是一种2-氧吡咯烷衍生物的制备方法。

技术介绍

1、由sars-cov-2所引起的新型冠状病毒肺炎covid-19已经成为席卷全球的世界性流行疾病，造成了数百万人死亡，全球公共卫生防御和医疗系统面临严峻的挑战。辉瑞公司(pfizer)研发的新冠口服药物paxlovid对新型冠状病毒肺炎covid-19显示出较好的临床效果，并在2021年12月22日获得美国fda紧急使用授权；2022年2月11日在中国获得应急附条件批准进口注册。

2、paxlovid由新冠病毒3cl蛋白酶抑制剂nirmatrelvir(pf-07321332)和抗病毒药物利托那韦(ritonavir)组成。nirmatrelvir(pf-07321332)通过阻断新冠病毒3cl蛋白酶的活性，让病毒的后续rna复制过程无法进行，其结构式如下所示：

3、

4、通过对nirmatrelvir(pf-07321332)的逆合成分析认为，该化合物是由以下3个片段通过酰胺缩合反应得到：

5、<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2-氧吡咯烷衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物Ⅰ，化合物ⅠⅠ和化合物ⅠⅠⅠ中，Pg为氨基保护基Boc、Bn、甲基、乙烯基或烯丙基；

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱试剂选自甲基锂、丁基锂、正己基锂、仲丁基锂、苯基锂、四甲基哌啶锂、二异丙基氨基锂(LDA)、六甲基二硅基胺基锂(LiHMDS)、氨基锂、六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)、氢化钠、金属钠、金属钾中的一种，两种或更多种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物Ⅰ溶于溶剂得到的第一股反应液中质量分数为3...

【技术特征摘要】

1.一种2-氧吡咯烷衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物ⅰ，化合物ⅰⅰ和化合物ⅰⅰⅰ中，pg为氨基保护基boc、bn、甲基、乙烯基或烯丙基；

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱试剂选自甲基锂、丁基锂、正己基锂、仲丁基锂、苯基锂、四甲基哌啶锂、二异丙基氨基锂(lda)、六甲基二硅基胺基锂(lihmds)、氨基锂、六甲基二硅基胺基钠(nahmds)、氢化钠、金属钠、金属钾中的一种，两种或更多种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物ⅰ溶于溶剂得到的第一股反应液中质量分数为3～30％。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：申理滔，蒙彦春，卢亮，汤波，
申请(专利权)人：武汉瑞晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：