【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及旧药新用的，具体而言，涉及一种杂环化合物在抗脓肿分枝杆菌中的应用。
技术介绍
1、非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria，ntm)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。它们广泛分布于自然环境和日常生活环境中，部分为致病菌或条件性致病菌。近年来ntm引起的感染在全球呈急速上升的趋势，严重威胁人类健康。
2、人体感染的快速生长型ntm中最常见是脓肿分枝杆菌复合群，以脓肿分枝杆菌(mycobacterium abscessus，mab)占比最高，主要引起肺部感染，也可以造成皮肤、软组织和骨的病变。我国2020年的《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南》推荐了17种用于治疗ntm的药物，分别是：克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、环丙沙星、莫西沙星、利福平、利福布汀、异烟肼、头孢西丁、利奈唑胺、氯法齐明、替加环素、亚胺培南/西司他丁、多西环素、米诺环素和复方磺胺甲恶唑。其中对于脓肿分枝杆菌有较强抗菌活性的只有克拉霉素、阿奇霉素、替加环素以及亚胺培南/西司他丁组合，且脓肿分枝杆菌对于乙胺丁醇、利福平、异烟肼、氯法齐明、多西环素和复方磺胺甲恶唑这些药物天然耐药。同时，脓肿分枝杆菌因为有erm基因，对克拉霉素容易产生诱导性耐药，这促使其成为耐药问题最为严峻的ntm菌种之一，以致于目前并没有特异性的治疗方案。由于临床可供选择药物的缺乏，脓肿分枝杆菌感染的临床治疗方案的选择在很大程度上是经验性的。这往往就导致了较长的治疗周期却有不好的治疗结局。因此，为脓肿分枝杆菌感染提供新
3、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种杂环化合物在抗脓肿分枝杆菌中的应用。本专利技术实施例提供的具有式i所示结构的杂环化合物单用或者与β-内酰胺酶抑制剂配合使用均对脓肿分枝杆菌有良好的抑制效果和杀菌作用，可见对其感染以及感染所致的疾病有治疗效果。
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术提供一种式i所示化合物、其药用盐、盐的水合物或其水合物作为唯一活性成分在下述至少一种情形中的应用；
4、(1)制备脓肿分枝杆菌的抗菌剂中的应用；
5、(2)制备抑制脓肿分枝杆菌活性的产品中的应用；
6、(3)制备抗脓肿分枝杆菌感染的产品中的应用；
7、(4)制备治疗脓肿分枝杆菌导致的疾病的药物中的应用；
8、其中，r1表示h、羧酸和烷基中的任意一种，r2表示含杂原子的杂芳基取代的烯基、含杂原子的杂芳基取代的硫醚基、含杂原子的杂芳基取代的烷基和含杂原子的稠合杂芳基中的任意一种，所述杂原子包括硫、氧、和氮中的至少一者。
9、在可选的实施方式中，所述r1表示h、c1-c7羧酸和c1-c8烷基中的任意一种，优选为h、c1-c5羧酸和c1-c5烷基中的任意一种，更优选为h，c3-c5羧酸和c1-c3烷基中的任意一种，更优选为氢、正丁酸、异丁酸、甲基和乙基中的任意一种；
10、r2表示含氧和氮的c3-c10杂芳基取代的c2-c5烯基、含硫和氮的c3-c10杂芳基取代的硫醚基、含氮原子取代的杂芳基的c1-c3烷基和含单原子的c4-c8稠合杂芳基中的任意一种；
11、优选地，r2表示中的任意一种。
12、在可选的实施方式中，式i所示化合物选自头孢洛林、头孢洛林酯、头孢吡普、头孢吡普酯、头孢洛扎和头孢唑兰中的任意一种。
13、在可选的实施方式中，所述脓肿分枝杆菌为脓肿分枝杆菌标准菌株、脓肿分枝杆菌临床分离株、脓肿分枝杆菌感染的患者携带的脓肿分枝杆菌和、脓肿分枝杆菌环境分离菌株中的至少一种。
14、第二方面，本专利技术提供一种药物组合物，其活性成分由β-内酰胺酶抑制剂和式i所示化合物、其药用盐、盐的水合物或其水合物组成；
15、其中，r1表示h、羧酸和烷基中的任意一种，r2表示含杂原子的杂芳基取代的烯基、含杂原子的杂芳基取代的硫醚基、含杂原子的杂芳基取代的烷基和含杂原子的稠合杂芳基中的任意一种，所述杂原子包括硫、氧、和氮中的至少一者。
16、在可选的实施方式中，所述r1表示h、c1-c7羧酸和c1-c8烷基中的任意一种，优选为h、c1-c5羧酸和c1-c5烷基中的任意一种，更优选为h，c3-c5羧酸和c1-c3烷基中的任意一种，更优选为氢、正丁酸、异丁酸、甲基和乙基中的任意一种；
17、r2表示含氧和氮的c3-c10杂芳基取代的c2-c5烯基、含硫和氮的c3-c10杂芳基取代的硫醚基、含氮原子取代的杂芳基的c1-c3烷基和含单原子的c4-c8稠合杂芳基中的任意一种；
18、优选地，r2表示中的任意一种；
19、更优选地，式i所示化合物选自头孢洛林、头孢洛林酯、头孢吡普、头孢吡普酯、头孢洛扎和头孢唑兰中的任意一种。
20、在可选的实施方式中，所述β-内酰胺酶抑制剂和所述式i所示化合物的质量比为(0.5-128)：(0.5-4)。
21、在可选的实施方式中，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂；
22、优选地，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂或注射剂。
23、第三方面，本专利技术提供一种前述实施方式所述的药物组合物在下述至少一种情形中的应用；
24、(1)制备脓肿分枝杆菌的抗菌剂中的应用；
25、(2)制备抑制脓肿分枝杆菌活性的产品中的应用；
26、(3)制备抗脓肿分枝杆菌感染的产品中的应用；
27、(4)制备治疗脓肿分枝杆菌导致的疾病的药物中的应用。
28、在可选的实施方式中，所述脓肿分枝杆菌为脓肿分枝杆菌标准菌株、脓肿分枝杆菌临床分离株、脓肿分枝杆菌感染的患者携带的脓肿分枝杆菌和、脓肿分枝杆菌环境分离菌株中的至少一种。
29、本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供的具有式i结构的化合物单用或者与β-内酰胺酶抑制剂联用能有效抑制并杀灭脓肿分枝杆菌，对脓肿分枝杆菌感染或感染所致的疾病有治疗效果。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式I所示化合物、其药用盐、盐的水合物或其水合物作为唯一活性成分在下述至少一种情形中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R1表示H、C1-C7羧酸和C1-C8烷基中的任意一种，优选为H、C1-C5羧酸和C1-C5烷基中的任意一种，更优选为H，C3-C5羧酸和C1-C3烷基中的任意一种，更优选为氢、正丁酸、异丁酸、甲基和乙基中的任意一种；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，式I所示化合物选自头孢洛林、头孢洛林酯、头孢吡普、头孢吡普酯、头孢洛扎和头孢唑兰中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓肿分枝杆菌为脓肿分枝杆菌标准菌株、脓肿分枝杆菌临床分离株、脓肿分枝杆菌感染的患者携带的脓肿分枝杆菌和、脓肿分枝杆菌环境分离菌株中的至少一种；
5.一种药物组合物，其特征在于，其活性成分由β-内酰胺酶抑制剂和式I所示化合物、其药用盐、盐的水合物或其水合物组成；
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述R1表示H、C1-C7羧酸和C1-C8烷基中的任意一种，优选为H、C1
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述β-内酰胺酶抑制剂和所述式I所示化合物的质量比为(0.5-128)：(0.5-4)。
8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂；
9.一种权利要求5所述的药物组合物在下述至少一种情形中的应用；
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述脓肿分枝杆菌为脓肿分枝杆菌标准菌株、脓肿分枝杆菌临床分离株、脓肿分枝杆菌感染的患者携带的脓肿分枝杆菌和、脓肿分枝杆菌环境分离菌株中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种式i所示化合物、其药用盐、盐的水合物或其水合物作为唯一活性成分在下述至少一种情形中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述r1表示h、c1-c7羧酸和c1-c8烷基中的任意一种，优选为h、c1-c5羧酸和c1-c5烷基中的任意一种，更优选为h，c3-c5羧酸和c1-c3烷基中的任意一种，更优选为氢、正丁酸、异丁酸、甲基和乙基中的任意一种；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，式i所示化合物选自头孢洛林、头孢洛林酯、头孢吡普、头孢吡普酯、头孢洛扎和头孢唑兰中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓肿分枝杆菌为脓肿分枝杆菌标准菌株、脓肿分枝杆菌临床分离株、脓肿分枝杆菌感染的患者携带的脓肿分枝杆菌和、脓肿分枝杆菌环境分离菌株中的至少一种；
5.一种药物组合物，其特征在于，其活性成分由β-内酰胺酶抑制剂和式i所示化合物、其药用盐、盐的水合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐锦添，张先恩，邓教宇，于坤千，于记芳，毕利军，谷晶，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：
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