【技术实现步骤摘要】
本公开属于生物医药领域，涉及冠状病毒结合分子及其用于治疗、预防冠状病毒介导的相关疾病。
技术介绍
1、新型冠状病毒(sars-cov-2)引起的肺炎疫情，自2019年底开始在人群中发现，目前已经成为流行病史上规模最大的流行病之一。在全球范围内，新型管状病毒感染的累计确诊病例数超过5亿例，引起的死亡人数超过600万。世界卫生组织(who)将sars-cov-2引起的疾病被命名为“covid-19”。
2、新型冠状病毒流行早期，疾病症状早期主要以发热、乏力、干咳、呼吸困难为主，严重者表现为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍及多器官受累。随着疫苗的逐步普及，曾接种过疫苗者以无症状及轻症为主，但少数儿童、部分老年人以及有基础疾病的人群，病情仍有可能在短期内急剧恶化。但是由于sars-cov-2的快速突变造成的疫苗保护效果降低、病毒基本传染数r0增加，造成国内新冠疫情阶段性控制并时有反复，同时欠发达地区的疫情仍旧持续恶化的局面，是全球公共卫生安全额度极大挑战。根据国家卫健委的诊疗方案，目前针对新型管状病毒感染的常规治疗手段为肺炎基础疗法结合抗病毒和抗炎治疗，并依照患者病情进展和疾病临床分型进行分级治疗。
3、sars-cov-2与重症急性呼吸综合征(sars)的冠状病毒(sars-cov)及引发中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome，mers)的冠状病毒(mers-cov)一样，均为β属冠状病毒。sars-cov-2是一种单股正链rna病毒
4、驼科动物(如骆驼和羊驼)会产生一种独特的缺失轻链的重链抗体(hcab)，源于这种抗体的可变区片段(vhh)称为单域抗体(single domain antibody，sdab)。单域抗体的分子量只有12-15kda，是传统抗体(包含四条链)的十分之一，其结构直径2.5nm、长4nm，是目前已知的最小的具有完整抗原结合活性的抗体。单域抗体同样含有3个cdr，其中cdr3对亲合力起到主要作用。与人抗体vh相比，单域抗体的cdr3更长，可以形成凸环(bulge loop)结构，能够深入抗原内部，从而更好地结合抗原。因而，vhh具有高亲合力和高特异性的特点。此外，单域抗体中fr2的疏水残基被亲水残基取代，水溶性更好，不易形成聚集体。与传统抗体相比，单域抗体具有高结合力、高特异性、高溶解度、高稳定性和高表达量等诸多优点。
5、本公开提供了针对sars-cov-2的新结构的单域抗体，并将多个单域抗体组合制备分子，不仅能够有效中和sars-cov-2，还能有效中和sars-cov，具有临床预防、治疗包括sars-cov和sars-cov-2在内的冠状病毒引发的相关疾病的高潜力。针对sars-cov-2变异性极高的情况，本公开提供的方案能有效避免病毒逃逸，因此可用于防范潜在的新冠病毒大流行。同时，本公开多个单域抗体组合的方式解决了联合抗体疗法需要多套细胞株以及多套生产工艺的问题，大大降低了开发和生产成本。
技术实现思路
1、本公开提供一种病毒结合分子、其编码核酸、载体、宿主细胞、药物组合物、试剂盒，其用于治疗或预防病毒(例如冠状病毒、新型冠状病毒等)相关疾病的方法和制药用途，其用于检测病毒(例如冠状病毒、新型冠状病毒等)的方法和用途。
2、病毒结合分子
3、本公开提供一种病毒结合分子，其包含免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含：
4、1)seq id no：4、30-35任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
5、2)seq id no：7、38-43任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
6、3)seq id no：9、52-61任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
7、4)seq id no：8、46-51任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
8、5)seq id no：5任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
9、6)seq id no：6任一所示氨基酸序列中的cdr1、cdr2、cdr3；
10、所述cdr是根据kabat、imgt、chothia、abm或contact编号系统定义的，一些实施方案中，所述cdr是根据kabat编号系统定义。
11、本公开提供一种病毒结合分子，其包含免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含选自如下的cdr1、cdr2和cdr3：
12、1)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：10、37、12所示；
13、2)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：19、20、45所示；
14、3)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：69、70、27所示；
15、4)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：22、23、24所示；
16、5)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：13、14、15所示；
17、6)cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：16、17、18所示；
18、一些实施方案中，
19、1-1)cdr1、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no：10、12所示，cdr2的氨基酸序列为seq id no：11、36任一所示；
20、2-1)cdr1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.冠状病毒结合分子，其包含免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含：
2.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含选自如下的CDR1、CDR2和CDR3：
3.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，其中所述免疫球蛋白单一可变结构域为骆驼源或人源化的。
4.如权利要求3所述的冠状病毒结合分子，所述人源化免疫球蛋白单一可变结构域中的框架区源自人重链可变区种系基因IGHV3-23或IGHV3-66。
5.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域的氨基酸序列包含或为如下任一项所示：
6.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域为至少2个，其可以是相同的或不同的。
7.如权利要求6所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域为3个，
8.如权利要求7所述的冠状病毒结合分子，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域之间通过连接子相连接；
9.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结
10.如权利要求1-9任一项所述的冠状病毒结合分子，其还包含人免疫球蛋白Fc区；
11.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，其包含选自如SEQ ID NO：71-77任一所述或与之具有至少90％同一性的氨基酸序列；
12.多核苷酸，其编码权利要求1-11任一项中所述的冠状病毒结合分子。
13.载体，其包含权利要求12所述的多核苷酸；优选地，所述载体用于表达权利要求12所述的多核苷酸。
14.宿主细胞，其包含权利要求13所述的载体；优选地，所述宿主细胞用于表达或生产权利要求1-11任一项所述的冠状病毒结合分子。
15.制备权利要求1-11任一项中所述冠状病毒结合分子的方法，包括：
16.药物组合物，其包含：
17.权利要求1-11任一项中所述的病毒结合分子、权利要求12所述的多核苷酸或权利要求16所述的药物组合物在制备预防或治疗疾病的药物中应用，
18.权利要求1-11任一项中所述的病毒结合分子、权利要求12所述的多核苷酸或权利要求16所述的药物组合物在制备中和病毒或降低病毒载量的药物中应用，
19.试剂盒，其包含权利要求1-11任一项中所述的病毒结合分子或权利要求12所述的多核苷酸。
20.一种检测病毒的方法，包括使用权利要求1-11任一项中所述的病毒结合分子、权利要求12所述的多核苷酸或权利要求19所述的试剂盒。
...【技术特征摘要】
1.冠状病毒结合分子，其包含免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含：
2.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域包含选自如下的cdr1、cdr2和cdr3：
3.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，其中所述免疫球蛋白单一可变结构域为骆驼源或人源化的。
4.如权利要求3所述的冠状病毒结合分子，所述人源化免疫球蛋白单一可变结构域中的框架区源自人重链可变区种系基因ighv3-23或ighv3-66。
5.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域的氨基酸序列包含或为如下任一项所示：
6.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域为至少2个，其可以是相同的或不同的。
7.如权利要求6所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域为3个，
8.如权利要求7所述的冠状病毒结合分子，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域之间通过连接子相连接；
9.如权利要求1所述的冠状病毒结合分子，所述免疫球蛋白单一可变结构域为vhh。
10.如权利要求1-9任一项所述的冠状病毒结合分子，其还包含人免疫球蛋白fc区；
11.如权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，徐金敬，孔冰洁，刘潇，陈臻，曹蕊，高璐，王雷，
申请(专利权)人：北京拓界生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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