HPK1拮抗剂和其用途制造技术

本发明专利技术提供了化合物、其组合物和使用所述化合物和组合物抑制HPK1并治疗HPK1介导的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及可用于拮抗造血祖细胞激酶1(hpk1)的化合物和方法。本专利技术还提供了包括本专利技术的化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种病症的方法。

技术介绍

1、造血祖细胞激酶1(hpk1)，也称为丝裂原激活的蛋白激酶激酶激酶1(map4k1)，是ste20丝氨酸/苏氨酸激酶超家族的造血细胞限制性成员。map4k家族包含map4kl/hpk1、map4k2/gck、map4k3/glk、map4k4/hgk、map4k5/khs和map4k6/mink。hpk1是mekk/jnk/sapk信号传导通路的组织特异性上游激活剂。

2、hpkl特别受关注，这是因为其主要在造血细胞，如t细胞、b细胞、巨噬细胞、树突状细胞、嗜中性粒细胞和肥大细胞中表达(hu,m.c.等人,《基因与发育(genes dev)》,1996.10(18):第2251-64页；kiefer,f.等人,《欧洲分子生物学杂志(embo j)》,1996.15(24):第7013-25页)。hpkl激酶活性已被证明在以下激活时被诱导：t细胞受体(tcr)(liou本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是-NR-。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是C1-6脂肪族，所述C1-6脂肪族被RC的q个实例取代；苯基，所述苯基被RC的q个实例取代；3-7元饱和或部分不饱和的单环碳环，所述单环碳环被RC的q个实例取代；具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环，所述单环杂芳基环被RC的q个实例取代；具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和的单环杂环，所述单环杂环被RC的q个实例取代；或具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-10元饱和或部分不饱和的双环杂...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中x是-nr-。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中r1是c1-6脂肪族，所述c1-6脂肪族被rc的q个实例取代；苯基，所述苯基被rc的q个实例取代；3-7元饱和或部分不饱和的单环碳环，所述单环碳环被rc的q个实例取代；具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环，所述单环杂芳基环被rc的q个实例取代；具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和的单环杂环，所述单环杂环被rc的q个实例取代；或具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-10元饱和或部分不饱和的双环杂环，所述双环杂环被rc的q个实例取代。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中r1是苯基或具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环，其中的每一者被rc的q个实例取代。

5.根据权利要求3所述的化合物，其中r1是苯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；其中的每一者被rc的q个实例取代。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中r1是

7.根据权利要求5所述的化合物，其中r1是

8.根据权利要求1所述的化合物，其中r1是-h。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中r2是c1-6脂肪族；苯基；3-7元饱和或部分不饱和的单环碳环；具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；以及具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和的单环杂环；其中的每一者被rc的q个实例取代；或者r2选自以下：-or、-sr、-nr2、-s(o)2r、-s(o)2nr2、-s(o)r、-s(o)nr2、-c(o)r、-c(o)or和-c(o)nr2。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中r2是甲基、环丙基、苯基、咪唑基、吗啉基、噁唑基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、吡啶-酮、嘧啶基、吡咯基或四氢吡喃基；其中的每一者被rc的q个实例取代；或者r2选自-s(o)2r和-c(o)nr2。

11.根据权利要求9所述的化合物，其中r2是具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的6-11元饱和、部分不饱和或不饱和的稠合、桥连或螺双环；被rc的q个实例取代。

12.根据权利要求11所述的化合物，其中r2是具有1-3个氮原子的9元稠合双环；其中的每一者被其中的每一者被...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·凯拉，I·林奈伊，S·沃德，G·威沙特，B·惠特克，A·科特，J·R·格林纳达，A·莱弗勒，
申请(专利权)人：林伯士萨顿公司，
类型：发明
国别省市：