【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式。这样的结晶形式包括6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶水合物形式，以及6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶无水形式。本专利技术还总体上涉及包含所述结晶形式的药物组合物，以及用于获得此类结晶形式的方法。
技术介绍
1、化合物6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺具有式(i)的结构：
2、
3、并且在本文中称为“化合物(i)”。化合物(i)披露于转让给本专利技术受让人的美国专利号re47,929e中。美国专利号re47,929e还披露了使用化合物(i)的治疗方法。化合物(i)也称为氘可来昔替尼(deucravacitinib)。
4、化合物(i)是一种tyk2抑制剂，其目前处于临床试验中，用于治疗自身免疫性和自身炎性疾病，诸如银屑病、银屑病性关节炎、狼疮、狼疮性肾炎、舍格伦综合征、炎性肠病、克罗恩病和强直性脊柱炎。
5、在旨在用于药物用途的化学化合物的合成中，需要在合成过程完成时以及在进一步加工以提供
6、希望提供这样的化合物的固体形式，所述化合物的固体形式可以由分离和/或纯化步骤可再现地产生。
7、此外，希望分离出呈固体形式的化合物，所述固体形式的化合物在储存时是物理和化学稳定的，包括在不同的温度和湿度条件下。还希望提供呈固体形式的化合物，所述固体形式适合于另外的加工，例如可以转化成其他固体形式的结晶形式(如无定型形式或其他结晶形式)。
8、如本文所述，化合物(i)的结晶形式出人意料地适合于另外的加工，并且可以转化为其他固体形式。本专利技术涉及这些和其他重要方面。
技术实现思路
1、本专利技术提供了化合物(i)的结晶形式，即形式f、形式g、形式h、形式i、形式j和形式k。本文中用于表征特定形式的名称(例如，“形式f或形式g”等)不应被认为对具有相似或相同物理和化学特征的任何其他物质进行限制，而应理解为此名称仅仅是标识符，其应根据本文也呈现的表征信息来解释。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式F。
2.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
3.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.3±0.2、6.6±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2、11.2±0.2、15.0±0.2、18.9±0.2、20.1±0.2、23.8±0.2、25.3±0.2和27.2±0.2，其中所述结晶形式的PXRD图是在室温下测量的。
4.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的四个或更多个以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.3±0.2、6.6±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2、11.2±0.2、15.0±0.2、18.9±0.2、20.1±0.2、23.8±0.2、25.3±0.2和27.2±0.2，其中所述结
5.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.3±0.2、7.7±0.2和9.0±0.2，其中所述结晶形式的PXRD图是在室温下测量的。
6.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.3±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2和25.3±0.2，其中所述结晶形式的PXRD图是在室温下测量的。
7.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式F呈基本上纯的形式。
8.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少90重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式F。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中至少95重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式F。
10.一种组合物，所述组合物包含结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少95重量％的所述结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式F。
11.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺基本上由结晶形式F组成。
12.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的结晶形式和药学上可接受的载体或稀释剂。
13.一种药物组合物，所述药物组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式F和药学上可接受的载体或稀释剂，其中所述结晶形式F的特征在于包含如下以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.3±0.2和7.7±0.2，其中所述PXRD图是在室温下测量的。
14.根据权利要求1-7中任一项所述的结晶形式F在制备无定形化合物(I)的方法中的用途。
15.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式G。
16.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
17.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(CuKα)的粉末X射线衍射(PXRD)图：3.2±0.2、5.6±0.2、8.6±...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式f。
2.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
3.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、6.6±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2、11.2±0.2、15.0±0.2、18.9±0.2、20.1±0.2、23.8±0.2、25.3±0.2和27.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
4.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的四个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、6.6±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2、11.2±0.2、15.0±0.2、18.9±0.2、20.1±0.2、23.8±0.2、25.3±0.2和27.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
5.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、7.7±0.2和9.0±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
6.根据权利要求1所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、7.7±0.2、9.0±0.2和25.3±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
7.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式f呈基本上纯的形式。
8.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少90重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式f。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中至少95重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式f。
10.一种组合物，所述组合物包含结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少95重量％的所述结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式f。
11.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺基本上由结晶形式f组成。
12.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的结晶形式和药学上可接受的载体或稀释剂。
13.一种药物组合物，所述药物组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式f和药学上可接受的载体或稀释剂，其中所述结晶形式f的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2和7.7±0.2，其中所述pxrd图是在室温下测量的。
14.根据权利要求1-7中任一项所述的结晶形式f在制备无定形化合物(i)的方法中的用途。
15.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式g。
16.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
17.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.2±0.2、5.6±0.2、8.6±0.2、11.7±0.2、14.2±0.2、15.0±0.2、17.3±0.2和18.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
18.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的四个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.2±0.2、5.6±0.2、8.6±0.2、11.7±0.2、14.2±0.2、15.0±0.2、17.3±0.2和18.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
19.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.2±0.2和5.6±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
20.根据权利要求15所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.2±0.2、5.6±0.2和8.6±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
21.根据权利要求15所述的结晶形式，其中所述形式g呈基本上纯的形式。
22.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少90重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式g。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中至少95重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式g。
24.一种组合物，所述组合物包含结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少95重量％的所述结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式g。
25.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺基本上由结晶形式g组成。
26.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求15所述的结晶形式和药学上可接受的载体或稀释剂。
27.一种药物组合物，所述药物组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式g和药学上可接受的载体或稀释剂，其中所述结晶形式g的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.2±0.2和5.6±0.2，其中所述pxrd图是在室温下测量的。
28.根据权利要求15-21中任一项所述的结晶形式g在制备无定形化合物(i)的方法中的用途。
29.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式h。
30.根据权利要求29所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
31.根据权利要求29所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：8.2±0.2、9.0±0.2、13.8±0.2、21.2±0.2、22.4±0.2、23.2±0.2、24.4±0.2、25.0±0.2和27.8±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
32.根据权利要求29所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的四个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：8.2±0.2、9.0±0.2、13.8±0.2、21.2±0.2、22.4±0.2、23.2±0.2、24.4±0.2、25.0±0.2和27.8±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
33.根据权利要求29所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：8.2±0.2和21.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
34.根据权利要求29所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：8.2±0.2、13.8±0.2和21.2±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
35.根据权利要求29所述的结晶形式，其中所述形式h呈基本上纯的形式。
36.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少90重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式h。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中至少95重量％的所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式h。
38.一种组合物，所述组合物包含结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中至少95重量％的所述结晶的6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺呈结晶形式h。
39.一种组合物，所述组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺，其中所述6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺基本上由结晶形式h组成。
40.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求29所述的结晶形式和药学上可接受的载体或稀释剂。
41.一种药物组合物，所述药物组合物包含6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式h和药学上可接受的载体或稀释剂，其中所述结晶形式h的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：8.2±0.2和21.2±0.2，其中所述pxrd图是在室温下测量的。
42.根据权利要求29-35中任一项所述的结晶形式h在制备无定形化合物(i)的方法中的用途。
43.一种6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-n-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式i。
44.根据权利要求43所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于以下中的至少一种：
45.根据权利要求43所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含选自以下的三个或更多个以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、5.8±0.2、8.9±0.2和14.6±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
46.根据权利要求43所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2和5.8±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
47.根据权利要求43所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(cukα)的粉末x射线衍射(pxrd)图：3.3±0.2、5.8±0.2和8.9±0.2，其中所述结晶形式的pxrd图是在室温下测量的。
48.根据权利要求43所述的结晶形式，所述结晶形式的特征在于包含如下以度计的2θ值(c...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·Y·崔，D·R·罗伯茨，C·魏，M·达布罗斯，F·伦布克，I·耶茨，N·L·凯尔克，D·J·皮尔森，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。