【技术实现步骤摘要】
本技术属于多肽，涉及洗涤系统，尤其涉及一种用于肽树脂脱保护后的系统。
技术介绍
1、多肽固相合成通过氨基酸碳端羧基和另一氨基酸的氨基缩合形成肽键完成。其树脂可能载入了第一个氨基酸，多肽链的延伸通过另一个氨基酸的碳端羧基与树脂载体上的氨基缩合实现。而多肽合成使用的起始物料为全保护氨基酸fmoc-aa-oh, 在肽链延伸之前需要把α-氨基上的保护基团fmoc脱除，裸露出氨基部分，这就需要用到20%pip/dmf溶液移除树脂载体上的fmoc基团，用20%pip/dmf溶液移除fmoc基团后溶液中残留为fmoc和哌啶、dmf，这时如果直接进入下一步，哌啶会对下一阶段的偶联造成影响，其可能脱除偶联后的fmoc-aa-oh上的fmoc基团，从而可能出现在一步偶联反应中连接了多个同一氨基酸的可能性，最终会导致合成失败（多氨基酸的杂质特别大）。另外哌啶还可以消耗投进去的氨基酸，影响氨基酸浓度。所以在完成20%pip/dmf脱保护后，可以通过使用dmf多次洗涤将树脂中含有的pip成分洗涤到较低浓度，然后再进入下一阶段（一般可采用1倍树脂体积洗涤8遍，该工艺已经经过多个产品的实际应用，包括公斤级大量生产）。所以理论上该阶段的溶液中含有的成分是一样的，有哌啶，dmf，fmoc-pip，这就让我们可以用接下来的方法进行脱保护后的洗涤。
2、现有氨基酸偶联完成脱保护后，洗涤工艺为使用1倍量树脂体积的dmf洗涤3-5分钟后抽干，重复8遍，将树脂中的哌啶浓度洗涤到较低水平。但是，加了3l树脂反应器内的树脂脱保护后，在用dmf洗涤树脂时，第一遍洗涤
技术实现思路
1、为了解决现有氨基酸偶联完成脱保护后，洗涤工艺在第一遍洗涤就可以洗去大部分的哌啶，之后的dmf洗涤后，dmf中含有的哌啶含量较低，还可以用于树脂的洗涤，但未能利用起来，而是直接排掉了，造成了dmf的大量浪费的缺陷，本技术提供了一种用于肽树脂脱保护后的系统，通过串并联多个反应釜把树脂分摊到多个反应器中，让每一遍洗涤试剂从第一个反应器洗涤到第n个反应器，最终完成所有反应器内脱保护的洗涤。其优点是可以通过洗涤试剂的合理利用节约了洗涤多肽固相合成中脱保护后试剂的使用量，同时也减少了最终废液的排放量。可以显著地节约生产成本。
2、为了实现上述目的，本技术采用以下技术方案：
3、一种用于肽树脂脱保护后的系统，包括依次连接的n-1个第一反应器与第二反应器，所述第一反应器上设有用于洗涤剂流入的溶剂进口、用于洗涤剂流出的溶剂出口以及氮气进口，所述氮气进口与溶剂进口设置于所述第一反应器的顶部；所述第二反应器的顶部设有用于洗涤剂流入的溶剂进口，底部设有用于洗涤剂流出的溶剂出口，n-1个所述第一反应器与第二反应器串联设置；
4、或者，包括第三反应器、回收容器与多个第四反应器，所述第三反应器与回收容器连接，所述回收容器与多个第四反应器并联设置。
5、在本技术中，本技术将现有的单个大体积的反应器改变成小体积的多个反应器，通过多个反应器的依次洗涤，最终从废液口排出，然后进入下一步偶联。
6、在本技术的一种实施方式中，是将多个反应器串联起来，除了最末端的反应器外，其余反应器内的液体通过氮气的压力将反应器内的洗涤剂压入相连的反应器中。
7、在本技术的另一种实施方式中，是将首个反应器内洗涤完的洗涤剂流至回收容器中，通过回收容器分配给与回收容器并联设置的多个小反应器，洗涤完成后，最终从废液口排出，然后进入下一步偶联。
8、通过本技术的洗涤系统，对脱保护后树脂进行洗涤可以在节约成本，减少废液的产生量的同时减少洗涤时间，同时洗涤效果可以一直保持在方案一中串联2个反应器的洗涤效果。
9、作为本技术的一种优选方案，还包括吸液泵，所述第一反应器与所述第二反应器均与吸液泵连接。
10、作为本技术的一种优选方案，所述第一反应器的溶剂出口的管路上设置有三通阀，所述第一反应器通过所述三通阀与相邻所述第一反应器连接以及与所述吸液泵连接。
11、作为本技术的一种优选方案，所述第一反应器的容积与所述第二反应器的容积相同。
12、作为本技术的一种优选方案，还包括吸液泵与回收泵，所述回收泵与所述回收容器连接。
13、作为本技术的一种优选方案，所述第三反应器上设有三通阀，所述第三反应器通过三通阀与所述回收容器以及所述吸液泵连接。
14、作为本技术的一种优选方案，还包括分液泵，所述回收容器通过所述分液泵与多个第四反应器连接。
15、作为本技术的一种优选方案，所述第四反应器的容积是所述第三反应器的容积的1/2。
16、与现有技术相比，本技术具有以下有益效果：
17、1）通过本技术的洗涤系统，对脱保护后树脂进行洗涤可以在节约成本，减少废液的产生量的同时减少洗涤时间，同时洗涤效果可以一直保持在方案一中串联2个反应器的洗涤效果。
18、2）本技术可以节约洗涤剂，最多可以节约75%的试剂。
19、3）本技术减少洗涤溶液用量和废液产出量，节省成本。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，包括第三反应器、回收容器与多个第四反应器，所述第三反应器与回收容器连接，所述回收容器与多个第四反应器并联设置，所述第四反应器的容积是所述第三反应器的容积的1/2。
2.根据权利要求1所述的一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，还包括吸液泵与回收泵，所述回收泵与所述回收容器连接。
3.根据权利要求2所述的一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，所述第三反应器上设有三通阀，所述第三反应器通过三通阀与所述回收容器以及所述吸液泵连接。
4.根据权利要求1所述的一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，还包括分液泵，所述回收容器通过所述分液泵与多个第四反应器连接。
【技术特征摘要】
1.一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，包括第三反应器、回收容器与多个第四反应器，所述第三反应器与回收容器连接，所述回收容器与多个第四反应器并联设置，所述第四反应器的容积是所述第三反应器的容积的1/2。
2.根据权利要求1所述的一种用于肽树脂脱保护后的系统，其特征在于，还包括吸液泵与回收泵，所述回收泵与所...
【专利技术属性】
技术研发人员：候丽强，郑云杰，胡美军，张余，刘婷，
申请(专利权)人：杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司，
类型：新型
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。