一种带有高稳定性亲水连接单元的奥瑞他汀类药物及其偶联物制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，涉及一种带有高稳定性亲水连接单元的奥瑞他汀类药物及其偶联物。特别地，本发明专利技术涉及一种配体‑药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物、其制备方法和用途。本发明专利技术还涉及一种连接子‑药物化合物或其异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其制备方法和用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，特别涉及配体-药物偶联物、连接子-药物化合物、其制备方法和用途。

技术介绍

1、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates，adcs)作为一类新型靶向治疗药物，结合了抗体的高选择性和细胞毒药物高活性的优点，具有“高效低毒”的优势，已成为肿瘤靶向治疗的研究热点。近年来，adcs发展迅猛，已发展至第三代，目前已有13个adcs药物被批准上市，分别是mylotarg、adcetris、kadcyla、besponsa、lumoxiti、polivy、enhertu、padcev、trodelvy、blenrep、zynlonta、爱地希和tivdak，200多个adcs进入临床试验。adcs在肿瘤靶向治疗领域正发挥着越来越重要的作用。

2、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates，adcs)由三个部分组成：高特异性和亲和力的抗体(mab)、高稳定性的接头(linker)和高效的小分子细胞毒药物(payload/warhead，弹头)。adcs的抗体部分最常用igg1，其弹头部分一般都是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如通式I所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

2.如权利要求1所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于：所述配体单元Ab选自抗体、抗体片段或蛋白，其中所述抗体选自鼠源抗体、兔源抗体、噬菌体展示来源抗体、酵母展示来源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体、抗体片段、双特异性抗体及多特异性抗体。

3.如权利要求1或2所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于：所述抗体为单克隆抗体，非限制性地选自：抗EGFRvIII抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗DLL-3抗体、抗PSMA抗体、抗CD70抗体...

【技术特征摘要】

1.如通式i所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

2.如权利要求1所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于：所述配体单元ab选自抗体、抗体片段或蛋白，其中所述抗体选自鼠源抗体、兔源抗体、噬菌体展示来源抗体、酵母展示来源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体、抗体片段、双特异性抗体及多特异性抗体。

3.如权利要求1或2所述的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于：所述抗体为单克隆抗体，非限制性地选自：抗egfrviii抗体、抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体、抗dll-3抗体、抗psma抗体、抗cd70抗体、抗muc16抗体、抗enpp3抗体、抗tdgf1抗体、抗etbr抗体、抗msln抗体、抗tim-1抗体、抗lrrc15抗体、抗liv-1抗体、抗canag/afp抗体、抗claudin 18.2抗体、抗mesothelin抗体、抗her2(erbb2)抗体、抗egfr抗体、抗c-met抗体、抗slitrk6抗体、抗kit/cd117抗体、抗steap1抗体、抗slamf7/cs1抗体、抗napi2b/slc34a2抗体、抗gpnmb抗体、抗her3(erbb3)抗体、抗muc1/cd227抗体、抗axl抗体、抗cd166抗体、抗b7-h3(cd276)抗体、抗ptk7/cck4抗体、抗prlr抗体、抗efna4抗体、抗5t4抗体、抗notch3抗体、抗nectin 4抗体、抗trop2抗体、抗cd142抗体、抗ca6抗体、抗gpr20抗体、抗cd174抗体、抗cd71抗体、抗epha2抗体、抗lypd3抗体、抗fgfr2抗体、抗fgfr3抗体、抗frα抗体、抗ceacams抗体、抗gcc抗体、抗integrin av抗体、抗caix抗体、抗p-cadherin抗体、抗gd3抗体、抗cadherin 6抗体、抗lamp1抗体、抗flt3抗体、抗bcma抗体、抗cd79b抗体、抗cd19抗体、抗cd33抗体、抗cd56抗体、抗cd74抗体、抗cd22抗体、抗cd30抗体、抗cd37抗体、抗cd47抗体、抗cd138抗体、抗cd352抗体、抗cd25抗体或抗cd123抗体。

4.权利要求1-3任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

5.权利要求1-4任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

6.权利要求1-5任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

7.权利要求1-6任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述配体-药物偶联物具有式ia所示的结构：

8.权利要求1-7任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

9.权利要求7或8的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

10.权利要求7-9任一项的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

11.权利要求1-10任一项的配体-药物偶联物或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱义，万维李，卓识，赖伟荣，杨秀娟，
申请(专利权)人：成都百利多特生物药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：