PAR-1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体涉及PAR‑1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。本发明专利技术所述的PAR‑1抑制剂，结构式如下所示：，采用五个步骤制得，然后将其溶于溶剂，加入酸溶液，降温析晶，得到PAR‑1抑制剂盐晶型。本发明专利技术提供的PAR‑1抑制剂，具有靶点明确、作用机制清晰、结构新颖、安全性高、活性高的特点，其手性合成方法得到构型翻转化合物；本发明专利技术还提供PAR‑1抑制剂的硫酸盐晶型的制备方法，制备的晶型稳定，将本发明专利技术制备的PAR‑1抑制剂应用在治疗血栓性疾病中，价值高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工，具体涉及par-1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。

技术介绍

1、血栓症，即局部血液凝块形成。其中，动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合症和外周动脉疾病等；而静脉血栓则可引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因，同时，它也是癌症患者死亡的首要原因之一。抗血栓药物包括抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药。然而，在这三种不同作用类型的药物中，只有抗凝血药和抗血小板聚集药物效果还可以。现有抗凝血药物的缺陷以及强有力的市场机会将驱动抗凝血药物的发展。而那些疗效至少与现有抗凝血药物相当，安全性（尤其是降低出血风险）更佳且使用方便（可供口服，尤其是可长期使用）的新型抗凝血药物是迫切需要的。

2、凝血酶受体（pars）是g蛋白偶联受体（gpcrs）中的一种，目前的par-1类抑制类药物虽然具有较好的抗凝血活性，但在长期的临床应用中，患者出现了不同程度的出血的副作用，该药有效半衰期长达3-4天，终末清除半衰期达8天。短时间的停药对于治疗出血效果不佳，在停药后作用持续至少4周。目前，还没有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种PAR-1抑制剂，其特征在于：结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的PAR-1抑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的PAR-1抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中手性选择还原胺化采用的催化剂为Ru((R)-BINAP)(OAc)2、Ru((S)-BINAP)(OAc)2、Ru((S)-Segphos)(OAc)2中的一种。

4.一种权利要求1所述的PAR-1抑制剂盐晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将PAR-1抑制剂溶于溶剂，加入酸溶液，搅拌均匀，降温析晶，抽滤或离心，所得固体烘干，得到PAR-...

【技术特征摘要】

1.一种par-1抑制剂，其特征在于：结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的par-1抑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的par-1抑制剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）中手性选择还原胺化采用的催化剂为ru((r)-binap)(oac)2、ru((s)-binap)(oac)2、ru((s)-segphos)(oac)2中的一种。

4.一种权利要求1所述的par-1抑制剂盐晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将par-1抑制剂溶于溶剂，加入酸溶液，搅拌均匀，降温析晶，抽滤或离心，所得固体烘干，得到par...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄红祥，杨学谦，孔令金，董旭，张建勇，徐泽军，孙斌，任继波，张涛，刘印，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：