本发明专利技术公开了一种环硅酸锆钠的A晶型及其制备方法，涉及制药技术领域。所述晶型的X‑射线粉末衍射图谱在2θ角10.63±0.2°、12.24±0.2°、13.89±0.2°、14.62±0.2°、15.24±0.2°、15.55±0.2°、17.86±0.2°、21.48±0.2°、21.93±0.2°、25.55±0.2°、26.18±0.2°、28.88±0.2°、29.52±0.2°、30.19±0.2°、36.19±0.2°处有特征衍射峰。本发明专利技术的环硅酸锆钠A晶型具有与参比制剂(ZS‑9晶型)相近的理化性质，制备方法无高温高压等特殊工艺条件，无需特殊的反应设备，成本低廉，易规模化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药，尤其是涉及一种环硅酸锆钠的a晶型及其制备方法。
技术介绍
1、高钾血症是一种常见的机体电解质紊乱状态，严重时可危及生命，多发于慢性肾脏疾病(ckd)和心力衰竭者。目前在全世界范围内ckd具有较高的发病率，而体内升高的血钾会加速ckd患者的疾病进展，导致紧急住院等诸多不良后果，增加死亡风险，而且高钾血症易反复持续发生，给患者及其家庭带来心理压力和经济负担。环硅酸锆钠属无机晶体类，为最近上市的降钾药(于2018年、2019年在美国和中国上市)，具有独特的立方晶体结构，对钾离子具有高结合力，服用后在胃肠道内与钾离子结合，并通过粪便排出，从而降低血钾水平。
2、专利us5891417中最早公开了环硅酸锆钠，且具有zs-1～zs-11不同的结晶形式。原研公司的专利cn1061708831中披露了环硅酸锆钠的zs-1～zs-11各种不同的晶体形式中，zs-9具有较高的钾离子交换容量，可显著改善体内钾离子吸收特性和升高水平的血清钾的快速降低。
3、中国专利cn109106725a公开了用于治疗高钾血症的微孔性的硅酸锆，还公开了用于制备显示提高的钾交换容量水平的zs9的高纯度结晶的方法。在其制备方法中，需要在200℃热液反应72小时，反应条件较为苛刻。
4、中国专利cn108137620a公开了一种具有低于0.6ppm的铅含量的硅酸锆组合物，以及以超过200l的反应器体积制造具有低于1.1ppm的铅含量的硅酸锆的方法。在其制备过程中，反应器维持在210±5℃，持续至少36小时。
>5、目前已检索到的现有技术(包括cn109106725a、cn108137620a、in202041056388a和in201941046191a等)中对于zs-9晶型的环硅酸锆钠的制备工艺条件均比较苛刻，如温度要200℃以上的高温、压力要2.5mpa以上，并且需要特殊的反应设备(如反应器的内壁需要增加挡板等)，难以实现大规模工业化生产。6、因此，为增加环硅酸锆钠制剂需要的原料药的选择范围，需要一种与zs-9的钾离子交换容量及其他理化性质相近的、且制备方法成本低廉，容易实现规模化生产的新的晶体形式的环硅酸锆钠。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的是提供环硅酸锆钠的新的晶型(命名为a晶型)及其制备方法，该晶型的制备反应条件温和，无需特殊的反应设备，成本低廉，更容易实现规模化生产。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：
3、一方面，本专利技术提供一种环硅酸锆钠的晶型，所述晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ角10.63±0.2°、12.24±0.2°、13.89±0.2°、14.62±0.2°、15.24±0.2°、
4、15.55±0.2°、17.86±0.2°、21.48±0.2°、21.93±0.2°、25.55±0.2°、26.18±0.2°、
5、28.88±0.2°、29.52±0.2°、30.19±0.2°、36.19±0.2°处有特征衍射峰。
6、进一步地，所述晶型的红外图谱在吸收波数1121±5cm-1、967±5cm-1、773±5cm-1、444±5cm-1、541±5cm-1、489±5cm-1处有特征吸收峰。
7、另一方面，本专利技术提供上述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，包括以下步骤：
8、(1)将硅酸钠溶液与碱溶液混合，滴加含锆溶液，混匀；
9、(2)加热至回流；
10、(3)反应完成后，冷却；
11、(4)过滤，洗涤至ph为7-9；
12、(5)干燥，得到所述晶型的环硅酸锆钠。
13、优选地，硅酸钠、碱、锆的摩尔比为1：3.5-6：3-5，最优选为1：4.4：4。
14、优选地，所述硅酸钠溶液浓度为70-85％，最优选为77.7％；碱溶液浓度为5-10％，最优选为7.2％；含锆溶液浓度为50-70％，最优选为60％。
15、优选地，步骤(1)中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化铵、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、丁基锂、苯基锂中的至少一种，进一步优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的至少一种，最优选为氢氧化钠。
16、优选地，步骤(1)中，所述含锆溶液选自醋酸锆溶液、碳酸锆溶液中的至少一种，进一步优选为醋酸锆溶液。
17、优选地，步骤(3)中，所述反应的时间为1-9天。
18、优选地，步骤(3)中，所述冷却的温度为30℃以下，进一步优选为室温。
19、优选地，步骤(5)中，所述干燥是指减压干燥，进一步优选为80-150℃减压干燥，更进一步优选为100℃下减压干燥24h。
20、本专利技术的有益效果为：
21、本专利技术得到的环硅酸锆钠a晶型具有与参比制剂(zs-9晶型)相近的钾离子交换容量其其他的理化性质，拓展了环硅酸锆钠制剂的原料药的选择范围，所专利技术的该晶型的制备方法无高温高压等特殊工艺条件，无需特殊的反应设备，成本低廉，更容易实现规模化生产。
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【技术保护点】
1.一种环硅酸锆钠的晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ角10.63±0.2°、12.24±0.2°、13.89±0.2°、14.62±0.2°、15.24±0.2°、15.55±0.2°、17.86±0.2°、21.48±0.2°、21.93±0.2°、25.55±0.2°、26.18±0.2°、28.88±0.2°、29.52±0.2°、30.19±0.2°、36.19±0.2°处有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠的晶型，其特征在于，所述晶型的红外图谱在吸收波数1121±5cm-1、967±5cm-1、773±5cm-1、444±5cm-1、541±5cm-1、489±5cm-1处有特征吸收峰。
3.权利要求1或2所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，所述硅酸钠、碱、锆的摩尔比为1：3.5-6：3-5。
5.根据权利要求4所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，所述硅酸钠、碱、锆的摩尔比为1：4.4：4。p>
6.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，所述硅酸钠溶液浓度为70-85％；碱溶液浓度为5-10％；含锆溶液浓度为50-70％。
7.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化铵、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、丁基锂、苯基锂中的至少一种；所述含锆溶液选自醋酸锆溶液、碳酸锆溶液中的至少一种。
8.根据权利要求7所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠；所述含锆溶液为醋酸锆溶液。
9.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应的时间为1-9天。
10.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述冷却的温度为30℃以下。
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【技术特征摘要】
1.一种环硅酸锆钠的晶型，其特征在于，所述晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ角10.63±0.2°、12.24±0.2°、13.89±0.2°、14.62±0.2°、15.24±0.2°、15.55±0.2°、17.86±0.2°、21.48±0.2°、21.93±0.2°、25.55±0.2°、26.18±0.2°、28.88±0.2°、29.52±0.2°、30.19±0.2°、36.19±0.2°处有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的环硅酸锆钠的晶型，其特征在于，所述晶型的红外图谱在吸收波数1121±5cm-1、967±5cm-1、773±5cm-1、444±5cm-1、541±5cm-1、489±5cm-1处有特征吸收峰。
3.权利要求1或2所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述环硅酸锆钠的晶型的制备方法，其特征在于，所述硅酸钠、碱、锆的摩尔比为1：3.5-6：3-5。
【专利技术属性】
技术研发人员：王鹏，余奎，唐雪松，张文灵，钱刚，刘国杰，
申请(专利权)人：杭州国瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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