本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种环硅酸锆钠的B晶型及其制备方法与应用。所述环硅酸锆钠的B晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2<supgt;θ</supgt;角处具有以下一种或多种特征衍射峰：13.50±0.2°、13.80±0.2°、15.09±0.2°、15.74±0.2°、18.77±0.2°、20.53±0.2°、22.63±0.2°、23.23±0.2°、23.71±0.2°、26.68±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、30.47±0.2°、37.39±0.2°。本发明专利技术提供的制备方法所得的B晶型与ZS‑9晶型的钾离子交换容量相当，且无需蛇形盘管和挡板，显著节约了生产成本，更适合工业化生产。
1、高钾血症是一种常见的机体电解质紊乱状态，严重时可危及生命，多发于慢性肾脏疾病(ckd)和心力衰竭者。环硅酸锆钠属无机晶体类，为最近上市的降钾药(于2018年、2019年在美国和中国上市)，具有独特的立方晶体结构，对钾离子具有高结合力，服用后在胃肠道内与钾离子结合，并通过粪便排出，从而降低血钾水平。
2、美国专利申请us5891417中最早公开了环硅酸锆钠，且具有zs-1-zs-11不同的结晶形式。原研公司的专利cn106170283中披露了环硅酸锆钠的zs-1-zs-11各种不同的晶体形式中，zs-9具有较高的钾离子交换容量，可显著改善体内钾离子吸收特性和升高水平的血清钾的快速降低。
3、中国专利申请cn109106725a公开了用于治疗高钾血症的微孔性的硅酸锆，还公开了用于制备显示提高的钾交换容量水平的zs-9的高纯度结晶的方法。在其制备方法中，需要在200℃热液反应72小时，反应条件较为苛刻，且反应器依赖额外的冷却盘管和挡板结构。其中实施例12(无冷却盘管，无挡板结构)制得的zs-9晶型钾交换容量仅为1.7-2.3meq/gm。
4、中国专利申请cn108137620a公开了一种具有低于0.6ppm的铅含量的硅酸锆组合物，以及以超过200l的反应器体积制造具有低于1.1ppm的铅含量的硅酸锆的方法。在其制备过程中，反应器维持在210±5℃，持续至少36小时，该反应器同样依赖于冷却盘管挡板结构。
>5、目前已检索到的现有技术(包括cn109106725a、cn108137620a、in202041056388a和in201941046191a等)中对于zs-9晶型的环硅酸锆钠的制备工艺条件均比较苛刻，如温度要200℃以上的高温、压力要2.5mpa以上，并且需要特殊的反应设备(如反应器的内壁需要增加挡板等)，难以实现大规模工业化生产。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术存在的缺陷，专利技术人为增加环硅酸锆钠制剂需要的原料药的选择范围，需要一种与zs-9的钾离子交换容量及其他理化性质相近的、且制备方法成本低廉，容易实现规模化生产的新的晶体形式的环硅酸锆钠。
2、为了实现上述技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、在一个方面，本专利技术提供了一种环硅酸锆钠的b晶型，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有以下一种或多种特征衍射峰：13.50±0.2°、13.80±0.2°、15.09±0.2°、15.74±0.2°、18.77±0.2°、20.53±0.2°、22.63±0.2°、23.23±0.2°、23.71±0.2°、26.68±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、30.47±0.2°、37.39±0.2°。
4、在一些优选的实例中，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有以下特征衍射峰：13.50±0.2°、13.80±0.2°、15.09±0.2°、15.74±0.2°、18.77±0.2°、20.53±0.2°、22.63±0.2°、23.23±0.2°、23.71±0.2°、26.68±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、30.47±0.2°、37.39±0.2°。
5、在一些实例中，其红外图谱在以下一种或多种吸收波数处具有特征吸收峰：3408±5cm-1、1689±5cm-1、990±5cm-1、959±5cm-1、920±5cm-1、762±5cm-1、707±5cm-1、529±5cm-1、479±5cm-1。
6、在一些优选的实例中，其红外图谱在以下吸收波数处具有特征吸收峰：3408±5cm-1、1689±5cm-1、990±5cm-1、959±5cm-1、920±5cm-1、762±5cm-1、707±5cm-1、529±5cm-1、479±5cm-1。
7、在另一个方面，本专利技术提供了一种前述任一b晶型的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
8、(1)在高压釜中，向碱性介质中加入胶态二氧化硅和含锆溶液，混合均匀，得混合液；
9、(2)将所述混合液加热至反应结束，冷却至室温，得反应液；
10、(3)将所述反应液过滤，洗涤、干燥，得环硅酸锆钠的b晶型。
11、在一些实例中，所述碱性介质、胶态二氧化硅和含锆溶液的摩尔比为(3-3.5)：(13-15)：1。
12、在一些优选的实例中，所述碱性介质、胶态二氧化硅和含锆溶液的摩尔比为3.2：13.8：1。
13、在一些实例中，所述碱性介质的质量体积比为10％-20％。
14、在一些优选的实例中，所述碱性介质的质量体积比为14％。
15、在一些实例中，所述含锆溶液的质量体积比为30％-35％。
16、在一些优选的实例中，所述含锆溶液的质量体积比为32.6％。
17、本专利技术的质量体积比中，质量以g计，体积以ml计。
18、在一些实例中，所述碱性介质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化铵、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、丁基锂或苯基锂中的至少一种。
19、在一些优选的实例中，所述碱性介质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的至少一种。
20、在一些优选的实例中，所述碱性介质为氢氧化钠。
21、在一些实例中，所述含锆溶液包括，但不限于氧氯化锆。
22、在一些实例中，步骤(2)中所述加热的温度为120-210℃。
23、在一些优选的实例中，步骤(2)中所述加热的温度为170-200℃。
24、在一些优选的实例中，步骤(2)中所述反应的时间为3-10天。
25、在一些实例中，步骤(3)中所述洗涤包括：
26、采用纯化水洗涤至ph为7-9。
27、在一些实例中，步骤(3)中所述干燥为减压干燥。
28、在一些实例中，所述减压干燥包括：
29、80-150℃减压干燥24h。
30、在一些优选的实例中，所述减压干燥包括：
31、100℃减压干燥24h。
32、在又一个方面，本专利技术提供了前述任一制备方法所得的b晶型。
33、在又一个方面，本专利技术提供了前述任一b晶型在制备预防和/或治疗高钾血症的药物中的应用。
34、在又一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含前述任一b晶型和至少一种药学上可接受的辅料。
35、在一些实例中，所述辅料选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。
36、在一些实本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种环硅酸锆钠的B晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有以下一种或多种特征衍射峰：13.50±0.2°、13.80±0.2°、15.09±0.2°、15.74±0.2°、18.77±0.2°、20.53±0.2°、22.63±0.2°、23.23±0.2°、23.71±0.2°、26.68±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、30.47±0.2°、37.39±0.2°；
2.根据权利要求1所述的B晶型，其特征在于，其红外图谱在以下一种或多种吸收波数处具有特征吸收峰：3408±5cm-1、1689±5cm-1、990±5cm-1、959±5cm-1、920±5cm-1、762±5cm-1、707±5cm-1、529±5cm-1、479±5cm-1；
3.根据权利要求1-2中任一所述的B晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱性介质、胶态二氧化硅和含锆溶液的摩尔比为(3-3.5)：(13-15)：1，优选3.2：13.8：1。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述碱性介质的质量体积比为10％-20％，优选14％；
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱性介质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化铵、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、丁基锂或苯基锂中的至少一种，优选选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的至少一种，更优选为氢氧化钠。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述含锆溶液包括氧氯化锆。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述加热的温度为120-210℃，优选170-200℃；
9.根据权利要求1-2中任一所述的B晶型或权利要求3-8中任一所述制备方法所得的B晶型在制备预防和/或治疗高钾血症的药物中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-2中任一所述的B晶型或权利要求3-8中任一所述制备方法所得的B晶型，和至少一种药学上可接受的辅料；
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【技术特征摘要】
1.一种环硅酸锆钠的b晶型，其特征在于，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有以下一种或多种特征衍射峰：13.50±0.2°、13.80±0.2°、15.09±0.2°、15.74±0.2°、18.77±0.2°、20.53±0.2°、22.63±0.2°、23.23±0.2°、23.71±0.2°、26.68±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、30.47±0.2°、37.39±0.2°；
2.根据权利要求1所述的b晶型，其特征在于，其红外图谱在以下一种或多种吸收波数处具有特征吸收峰：3408±5cm-1、1689±5cm-1、990±5cm-1、959±5cm-1、920±5cm-1、762±5cm-1、707±5cm-1、529±5cm-1、479±5cm-1；
3.根据权利要求1-2中任一所述的b晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱性介质、胶态二氧化硅和含锆溶液的摩尔比为(3-3.5)：(13-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王鹏，余奎，唐雪松，汪清文，张文灵，刘国杰，钱刚，
申请(专利权)人：杭州国瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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