一种仑伐替尼中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种仑伐替尼中间体的制备方法。本发明专利技术以环丙基氨基甲酸叔丁酯为起始物料，与4‑氨基‑3‑氯苯酚在催化剂作用下制得仑伐替尼关键中间体1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙脲，该制备方法有效避免毒性较强的氯甲酸酯等试剂的使用，使得反应操作更安全，更适合工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种仑伐替尼中间体的制备方法。

技术介绍

1、仑伐替尼(lenvatinib，别名e7080)，化学名为4-[3-氯-4-(环丙胺基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺，是由日本卫材公司研发的一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，于2015年2月13日首次在美国上市，商品名为临床上用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌、非小细胞肺癌以及其他实体瘤的潜在治疗。2018年9月获准在中国上市，并开始用于无法切除的肝细胞肝癌(hcc)的一线治疗，从而打破了索拉非尼(sorafenib)的垄断局面，为无法切除的hcc治疗又增添了一种方案。因此，仑伐替尼具有很大的市场前景。其化学结构式如下所示：

2、

3、目前关于仑伐替尼的合成工艺公开较多，其中美国专利us7253286以3-氯-4-氰基苯胺为原料，经甲醚化之后与麦德鲁姆酸缩合，在联苯-联苯醚混合溶剂中加热闭环，再经水解、氯代、氨化得到关键中间体4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺。3-氯-4-氨基苯酚和氯甲酸苯酯为起始原料，再经酰化反应得到n-(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种仑伐替尼中间体的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自2-氯吡啶、2-氟吡啶、2-溴吡啶、三乙胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸酐选自三氟甲磺酸酐(Tf2O)、醋酸酐(Ac2O)中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物SM-1、化合物SM-2、碱、酸酐、三乙胺的投料摩尔比为1：2.5～4.0：2.5～4.0：...

【技术特征摘要】

1.一种仑伐替尼中间体的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自2-氯吡啶、2-氟吡啶、2-溴吡啶、三乙胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸酐选自三氟甲磺酸酐(tf2o)、醋酸酐(ac2o)中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的一种或其组...

【专利技术属性】
技术研发人员：张乃华，鲍广龙，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：