一种五并杂环化合物、其中间体及其制备方法技术

技术编号:40032905 阅读:24 留言:0更新日期:2024-01-16 18:31
本发明专利技术公开了一种五并杂环化合物、其中间体及其制备方法。本发明专利技术提供了一种式X所示的五并杂环化合物、其中间体及其制备方法;其包括以下步骤:溶剂中,将如式IX所示化合物与柠檬酸进行成盐反应,得如式X所示化合物。如式IX所示化合物和如式X所示化合物是一种KRAS G12C抑制剂,可以用于预防和/或治疗由KRAS G12C突变介导的疾病;本发明专利技术提供的制备方法可实现2kg级规模制备上述五并杂环化合物,具有工业生产的可行性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种五并杂环化合物、其中间体及其制备方法


技术介绍

1、ras蛋白是一种位于细胞膜上的分子量为21kda的鸟嘌呤三核苷酸磷酸(gtp)结合蛋白,由188或189个氨基酸构成。ras蛋白的活性状态对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响,其活性则是通过与gtp或鸟嘌呤二核苷酸磷酸(gdp)的结合进行调节。当ras蛋白与gdp结合时,处于“失活”状态;当有上游特定的细胞生长因子刺激时,鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)催化ras蛋白释放出gdp,与gtp结合,处于“活化”状态。与gtp结合的ras蛋白能够活化下游的蛋白,激活下游信号通路。ras蛋白本身具有弱的gtp酶活性,能够水解gtp到gdp,从而实现从活化状态到失活状态的转化。在这个水解过程中,还需要gtp酶激活蛋白(gap)参与,它能与ras蛋白相互作用并大大促进其水解gtp到gdp的能力。任何在ras蛋白中的影响其自身的gtp酶活性或其与gap相互作用或其水解gtp到gdp的能力的突变,将会导致所述ras蛋白处于延长的活化状态,延长活化的ras蛋白继续给予下游蛋白生长信号本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式X所示化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:溶剂中,将如式IX所示化合物与柠檬酸进行成盐反应,得如式X所示化合物,

2.如权利要求1所述的如式X所示化合物的制备方法,其特征在于,满足下述条件中的一个或多个:

3.如权利要求1或2所述的如式X所示化合物的制备方法,其特征在于,满足下述条件中的一个或多个:

4.如权利要求3所述的如式X所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式IX所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

5.如权利要求4所述的如式X所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式IX所示化合物的制备方法...

【技术特征摘要】

1.一种如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:溶剂中,将如式ix所示化合物与柠檬酸进行成盐反应,得如式x所示化合物,

2.如权利要求1所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,满足下述条件中的一个或多个:

3.如权利要求1或2所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,满足下述条件中的一个或多个:

4.如权利要求3所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式ix所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

5.如权利要求4所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式ix所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

6.如权利要求5所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式viii所示化合物制备方法满足下述条件中的一个或多个:

7.如权利要求6所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,如式vii所示化合物或其盐制备方法满足下述条件中地一个或多个:

8.如权利要求7所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,如式vii所示化合物或其盐的制备方法满足下述条件中地一个或多个:

9.如权利要求8所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式vi所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

10.如权利要求9所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式vi所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

11.如权利要求10所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式iv所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

12.如权利要求11所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式v所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

13.如权利要求12所述的如式x所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的如式iv所示化合物的制备方法满足下述条件中的一个或多个:

14.如权利要求13所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:张强刘林涛李云飞
申请(专利权)人:上海艾力斯医药科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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