【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药，特别涉及一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂及其制备方法。
技术介绍
1、6s-5-甲基四氢叶酸钙作为叶酸的来源之一，为人体补充叶酸，提高体内叶酸水平。
2、叶酸缺乏可引起巨幼红细胞贫血，在妇女围孕期可导致胎儿神经管畸形、唇腭裂等出生缺陷。叶酸过量可掩盖维生素b12缺乏的早期表现，干扰锌吸收和抗惊厥药物的作用等。
3、低叶酸水平可能使尿嘧啶错误掺入dna，使dna链断裂增加，并导致dna复制过程中错误发生率增加。叶酸缺乏引起5-甲基四氢叶酸水平下降，从而使s-腺苷甲硫氨酸(sam)水平下降，最终导致dna低甲基化。正常叶酸代谢水平对于正常胚胎生长和发育是必不可少的。
4、妇女围孕期(periconception)增补叶酸预防胎儿神经管畸形(neural tubedefects，ntds)的效果已被公认，围孕期增补叶酸还有可能预防其他出生缺陷，如先天性心脏病。泌尿系统畸形、肢体短缩畸形、唇腭裂、先天性肥厚性幽门狭窄等。此外，叶酸是维持生物体正常生命过程的一类必需有机物，叶酸还具有预防肿瘤、巨幼红细胞贫血和心血管疾病等功能。
5、市售复合维生素矿物质产品，剂型通常为普通片剂和胶囊剂，存在脂溶性维生素(维生素a、维生素b2、维生素b5、维生素d、维生素e、维生素k)释放速率低且生物利用度差、低含量组分均匀度差等问题。其主要原因为普通固体制剂主要采用湿法制粒工艺生产，对有效成分的释放速率缺乏有效的控制，而不同成分之间的粒度差异、性状差异等导致的均匀度问题，通
6、固体分散体技术在制剂工艺中得到应用，是因为有常规制粒技术无法比拟的优点：
7、(1)载体中药物以高度分散状态存在。
8、(2)亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，有助于提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放。
9、(3)利用载体的包载作用，可延缓药物的水解和氧化。
10、(4)载体可掩盖药物的不良气味和降低刺激性。
11、(5)实现液体药物固体化。
12、双层片之所以受人们青睐，是因为有许多普通片剂无法比拟的优点：
13、(1)可控制不同成分的释放速度。
14、(2)适用于不相容的组分。
15、(3)产品服用方便，避免服用多种产品时，发生忘服、漏服等现象。
16、(4)维持平稳有效的血浓度，确保恒定的药物疗效。
17、(5)服用一种产品，可补充多种营养成分。
18、(6)减少每日用药次数，提高病人的依从性。
19、(7)一些组分之间可发生协同作用，促进药物的吸收，增加生物利用度。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是要提供一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂的制备方法，它能克服现有技术中存在的缺陷。本专利技术的目的是这样实现的，一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的6s-5-甲基四氢叶酸钙制剂包含乳清蛋白速释层、固体分散体技术制备的复配维生素/矿物质与6s-5-甲基四氢叶酸钙缓释层，其中6s-5-甲基四氢叶酸钙粒径控制在50～100μm，并包括以下质量百分比的组分：浓缩乳清蛋白：15％～40％，填充剂：1％～25％，复配维生素：1％～25％，复配矿物质：1％～25％，固体分散体载体：1％～25％，6s-5-甲基四氢叶酸钙：0.05％～3％，着色剂：0.05％～3％。
2、所述的6s-5-甲基四氢叶酸钙制剂包含乳清蛋白速释层、固体分散体技术制备的复配维生素/矿物质与6s-5-甲基四氢叶酸钙缓释层，其中6s-5-甲基四氢叶酸钙粒径通过球磨技术控制在50～100μm。
3、所述的固体分散体载体采用的是乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种组合。
4、所述的羟丙基甲基纤维素为粘合剂。
5、所述的复配矿物质为焦磷酸铁、碳酸钙、氧化锌、亚硒酸钠中的一种或几种组合。
6、所述的着色剂采用羟丙基甲基纤维素、磷脂、高粱红、天然胡萝卜素中的一种或几种组合。
7、所述的复配维生素为dl-α-醋酸生育酚、烟酸、d-泛酸钙、醋酸视黄酯、氰钴胺、胆钙化醇、盐酸吡哆醇、盐酸硫胺素、核黄素、抗坏血酸中的一种或几种组合。
8、所述的6s-5-甲基四氢叶酸钙制剂以湿法制粒设备、固体分散体制备设备球磨机和双层压片设备制备。
9、本专利技术还提供一种6s-5-甲基四氢叶酸钙制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
10、步骤一，根据配方进行称重配料，各组分的质量百分比如下：
11、浓缩乳清蛋白：15％～40％；
12、复配维生素：1％～25％；
13、复配矿物质：1％～25％；
14、填充剂：1％～25％；
15、6s-5-甲基四氢叶酸钙：0.05％～3％；
16、复配着色剂：0.05％～3％；
17、固体分散剂载体：1％～25％；
18、粘合剂：1％～5％；
19、甜菜碱：1％～15％；
20、步骤二：将羟丙基甲基纤维素制成浓度3％～10％的浆液，作为粘合剂备用；
21、步骤三：将浓缩乳清蛋白、填充剂投入湿法混合制粒锅内混合，加入粘合剂搅拌制粒，做成软材a：
22、步骤四：将所得软材a通过整粒机上制出湿粒a；
23、步骤五：将湿粒a投入流化床内进行干燥，得到干颗粒a；
24、步骤六：将复配维生素、复配矿物质、固体分散体载体、6s-5-甲基四氢叶酸钙投入球磨机内球磨2～12h，得到固体分散体；
25、步骤七：将干颗粒a、复配着色剂、甜菜碱一同投入总混机内，混合后得到总混颗粒a；
26、步骤八：将固体分散体、复配着色剂一同投入总混机内，混合后得到总混颗粒b；
27、步骤九：在双层压片机两个料斗中分别投入总混颗粒a和总混颗粒b，制备得到双层片。
28、本专利技术通过不断试验，优化配方和工艺，制粒工艺采用固体分散体技术，解决了脂溶性维生素生物利用度差、低含量组分均匀度差的问题，达到了延长释放效果、增加稳定性的目的，提供了连续批量化生产的可行性方案；成品采用双层片制备技术，在同一片剂中实现了不同组分的速释和缓释效果，解决了普通制剂常见的均匀度差、生产成本高、服用顺应性差等问题。本专利技术提供了一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂；提供了一种简便易行的制备方法；本方法操作性强，产能大，可行性好、制造成本较低。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的固体分散体载体采用的是乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种组合。
3.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的填充剂为乳糖、麦芽糊精、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：粘合剂为羟丙基甲基纤维素。
5.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的复配矿物质为焦磷酸铁、碳酸钙、氧化锌、亚硒酸钠中的一种或几种组合。
6.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的复配着色剂为羟丙基甲基纤维素、磷脂、高粱红、天然胡萝卜素中的一种或几种组合。
7.如权利要求1所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于
8.如权利要求1-7任一项所述的一种6S-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的固体分散体载体采用的是乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种组合。
3.如权利要求1所述的一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：所述的填充剂为乳糖、麦芽糊精、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特征在于：粘合剂为羟丙基甲基纤维素。
5.如权利要求1所述的一种6s-5-甲基四氢叶酸钙固体分散体双层片制剂，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈俊辰，王寅，杨玉娜，
申请(专利权)人：江苏信佑生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。