一种烟酰胺单核苷酸-脯氨酸共晶体及其组合物制造技术

本发明专利技术旨在解决现有烟酰胺单核苷酸

【技术实现步骤摘要】
一种烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体及其组合物


[0001]本专利技术涉及化合物晶体
，特别涉及烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体及其组合物
。

技术介绍

[0002]β
‑
烟酰胺单核苷酸
(NMN)
是辅酶
I(NAD+)
的直接前体物质，作为生物细胞内
NAD
补救合成途径的重要中间体，在生物细胞内的水平直接影响到
NAD
的浓度
。
辅酶
I
是人体氧化还原反应中重要的辅酶，参与上千种生理反应
。
研究表明，人体内的辅酶
I
含量会随着年龄的增长而下降
。
体外补充
NMN
，是有效提高体内辅酶
I
的水平的最理想方式，能够预防心血管疾病
、
延缓衰老和防止老年痴呆症等
。
由于
NMN
稳定性不够好，直接使用无定形粉末制备得到的保健品，在生产
、
存储和运输环节，均容易使产品降解失活
。
[0003]公开号为
CN108697722A
的专利公开了一种
β
‑
烟酰胺单核苷酸的晶体形式，其中公布了
NMN
两种晶体形式，发现结晶型可以提高产品稳定性
。
但用于口服剂型时
(
保健品或药品
)
，仍存在流动性差，操作困难
、
含量不均一等问题，如何提高
NMN
剂型相关性能指标，提高稳定性，是需要解决的问题
。
[0004]授权公布号为
CN113292619B
的专利公开了一种烟酰胺单核苷酸
‑
异烟碱共晶体，其中公布了
NMN
与异烟肼的共晶体，可以改善流动性差问题
。
但是异烟肼作为治疗结核药物，本身毒性大，
2017
年被世界卫生组织
WHO
列为3类致癌物质
(
有致癌可能性
)
，作为保健品用于健康人群时，存在安全隐患，如果仅是为了解决产品流动性差的问题，还需要选择安全性替代物质
。
[0005]药物共晶是药物活性成分
(AP I)
和共晶形成物
(CCF)
以氢键或其他非共价键结合形成的固态晶体，中国药典
2020
年版晶型指导原则，将共晶药物纳入晶型物质范畴
。
共晶药物可以提高活性组分的机械加工性能
、
溶解度
、
渗透性
、
生物利用度
、
稳定性等，但是并不影响其生物学特性
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体，解决
NMN
流动性差导致
NMN
制剂产品混合含量不均一
、
以及现有技术采用毒性试剂异烟肼作为共晶形成物，造成的安全隐患的问题
。
[0007]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体，使用
Cu
‑
Ka
辐射，以2θ
角度表示的
X
‑
射线粉末衍射在
5.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
处有衍射峰
。
[0008]药物共晶是药物活性成分
(AP I)
和共晶形成物
(CCF)
以氢键或其他非共价键结合形成的固态晶体，中国药典
2020
年版晶型指导原则，将共晶药物纳入晶型物质范畴
。
共晶药物可以提高活性组分的机械加工性能
、
溶解度
、
渗透性
、
生物利用度
、
稳定性等，但是并不影响其生物学特性
。
本专利技术提供的
NMN
‑
脯氨酸共晶体，共晶体采用
Cu
‑
K
α
辐射，
X
粉末衍射仪进
行检测，2θ
角度在
5.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
有衍射峰，典型图见图2，与
NMN
单一组分晶型
(
图3，与专利
CN108697722B
披露的无水晶型一致
)
进行
X
粉末衍射对比，有新的特征峰形成，与专利
CN113292619B
披露的特征峰也有明显区别，说明得到一种新的晶型
。
本专利技术基于
NMN
和脯氨酸结构，形成分子间氢键，制备得到共晶物，大大改善了
NMN
的流动性，该共晶体可用于制备最终的口服剂型组合物产品
。NMN
和脯氨酸通过形成分子间氢键，形成的共晶物的分子结构如图3所示
。
脯氨酸为天然氨基酸，其体内代谢产物4‑
羟基脯氨酸，为动物胶原蛋白的重要成分，因此作为共晶形成物，较已有专利披露的异烟肼
(CN113292619B)
安全可靠，用作保健品用途更适合健康人群长期服用
。
专利技术人通过大量的实验探索，开发出了上述共晶体形态呈现
NMN
新晶型，比现有晶体具有更高的堆密度，显著改善了单一
NMN
的流动性，便于制剂制备
。
同时，共晶形成物采用脯氨酸，较现有技术采用的异烟肼，更加安全可靠
。
[0009]作为优选，使用
Cu
‑
Ka
辐射，以2θ
角度表示的
X
‑
射线粉末衍射在
5.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、28.2
±
0.2
°
、34.1
±
0.2
°
、40.0
±
0.2
°
处有衍射峰
。
[0010]作为优选，所述共晶体具有如图2所示的
X
射线
‑
粉末衍射图谱
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体，其特征在于，使用
Cu
‑
Ka
辐射，以2θ
角度表示的
X
‑
射线粉末衍射在
5.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
处有衍射峰
。2.
根据权利要求1所述的一种烟酰胺单核苷酸
‑
脯氨酸共晶体，其特征在于，使用
Cu
‑
Ka
辐射，以2θ
角度表示的
X
‑
射线粉末衍射在
5.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°
、22.5
±
0.2
°
、25.0
±...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兰平，陈俊辰，王寅，周军，
申请(专利权)人：江苏信佑生物有限公司，
类型：发明
国别省市：