【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、本专利技术在其一些实施方案中涉及治疗癌症的方法，并且更具体地，涉及选自由四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)或其组合组成的组的活性剂，该活性剂以透皮递送的剂型用于癌症治疗。
2、癌症是美国人死亡的第二主要原因。2014年预估，大约585,000人将死于癌症，并且将诊断出160万新病例(american cancer society,cancer facts&figures 2014)。胶质母细胞瘤(gbm)是影响成人的最常见且最致命的原发性脑肿瘤。尽管这种iv级星形细胞瘤的手术、放射和化学疗法取得了进展，但预后仍然很差：确诊后生存期中位数仍为9-15个月，存活超过5年的患者不到10％。近10年来，该病治疗的生存率没有显著进展，术后标准是施用替莫唑胺进行放化疗，然后使用替莫唑胺进行6个周期的连续化疗。在临床前神经胶质瘤模型中，δ9-四氢大麻酚(thc)和大麻二酚(cbd)已经显示出与替莫唑胺和放射疗法的明显协同抗肿瘤作用。thc和cbd通过结合和激活1型和2型大麻素受体(cb1在脑的某些神经元区域中表达，cb2在免疫系统和神经胶质细胞中表达)而具有广泛的生物学作用。这些受体的激活气动一种被称为内质网应激反应的信号通路，其通过激活trb3产生肿瘤细胞自噬。
3、大麻(marijuana)是美国的i类(schedule-i)药物。大麻是一种含有超过400种植物营养素(微量营养素)的开花植物。已经从该植物中提取了超过100种不同类型的萜类化合物、精油、抗氧化剂和大麻素。从所有的植物化学
4、大麻素在治疗癌症中的用途一直备受关注。最近，发现cb1和cb2在许多癌症类型中表达，但在致瘤性转化之前，这两种受体在癌症起源部位通常都无法检测到(sarfaraz,s.；adhami,v.m.；syed,d.n.；afaq,f.；mukhtar,h.cannabinoids for cancer treatment:progress and promise.cancer res.2008,68,339-342)。当wang及其同事证明cb1在结肠癌的转基因小鼠模型中具有肿瘤抑制功能时，内源性大麻素系统在肿瘤形成中的作用的进一步证据出现了。(wang,d.；wang,h.；ning,w.；backlund,m.g.；dey,s.k.；dubois,r.n.loss of cannabinoid receptor 1accelerates intestinal tumor growth.cancerres.2008,68,6468-6476)。cb1在肝细胞癌和霍奇金淋巴瘤中上调，cb1过度表达的程度与上皮性卵巢癌的疾病严重程度相关。(mukhopadhyay,b.；schuebel,k.；mukhopadhyay,p.；cinar,r.；godlewski,g.；xiong,k.；mackie,k.；lizak,m.；yuan,q.；goldman,d.；etal.cannabinoid receptor 1 promotes hepatocellular carcinoma initiation andprogression through multiple mechanisms.hepatology 2015,61,1615-1626)。cb2也被发现在her2+乳腺癌和神经胶质瘤中过表达。(pérez-gómez,e.；andradas,c.；blasco-benito,s.；ca arel,m.m.；garcía-taboada,e.；villa-morales,m.；moreno,e.；hamann,s.；martín-villar,e.；flores,j.m.；et al.role of cannabinoid receptor cb2 inher2 pro-oncogenic signaling in breast cancer.j.natl.cancer inst.2015,107,djv077)。结果表明，cb1和cb2的过表达与iv期结直肠癌预后不良相关。(jung,c.k.；kang,w.k.；park,j.m.；ahn,h.j.；kim,s.w.；oh,s.t.；choi,k.y.expression of thecannabinoid type i receptor and prognosis following surgery in colorectalcancer.oncol.lett.2012,5,870-876)。诸如δ8-thc、δ9-thc和cbd的大麻素的施用，抑制了培养细胞和小鼠肿瘤模型中肺腺癌的dna合成和生长。(carchman,r.；harris,l.s.；emunson,a.the inhibition of dna synthesis by cannabinoids.cancer res.1976,36,95-100)。在各种其他癌症的体外和体内模型中也观察到类似的效果，各种其他癌症包括神经胶质瘤、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌和淋巴瘤。(bifulco,m.；laezza,c.；pisanti,s.；gazzerro,p.cannabinoids and cance本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，包含至少一种选自由以下组成的组中的活性剂：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述活性剂的浓度选自由以下组成的组：制剂的约1％、约1.5％、约2％、约2.5％、约3％、约3.5％、约4％、约4.5％、约5％、约5.5％、约6％、约6.5％、约7％、约7.5％、约8％、约8.5％、约9％、约9.5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％和约50％。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物组合物，其中，所述活性剂的浓度选自由以下组成的组：制剂的约1％至约10％、约1％至约9％、约1％至约8％、约1％至约7％、约1％至约6％、约1％至约5％、约0.1％至约50％、约1至20％、约5％至25％、约10％至约20％、或约15％至约18％、约30％至约70％、和约35％至约65％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中，THC选自由以下组成的组：单独或其组合形式的其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生
5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中，CBD选自由以下组成的组：单独或其组合形式的其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生物合成形式、其天然存在形式、其活性代谢物、其多晶型物、其固溶体、其包衣形式、其离子对、其立体异构体、其固溶体、其溶液、其粉末形式、其液体形式。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含一种或多种选自由以下组成的组中的活性剂：以用于透皮递送的剂型的四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)、其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生物合成形式、其天然存在形式、其活性代谢物、其多晶型物、其固溶体、其包衣形式、及其组合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成透皮液体制剂、透皮半固体制剂、透皮凝胶制剂、或透皮聚合物基质制剂、透皮黏合剂基质制剂、透皮成膜凝胶、透皮成膜喷雾制剂、多层透皮基质系统、输液泵中的制剂或透皮含药黏合剂基质制剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物提供所述药物组合物的连续、持续的递送以减轻所述活性剂的峰值和谷值药代动力学行为。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过选自由以下组成的组中的途径向患者施用而提供所述药物组合物的连续、持续递送：胃肠外、静脉内、皮下、肌内、鞘内、口服、颊、黏膜、鼻内、直肠、阴道、透皮、可植入、局部及其组合。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过静脉内或皮下输注提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过皮下注射提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过输液泵装置提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过由患者佩戴的、可使用可更换药筒的动态/便携式输液泵提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过贴片泵或微型泵提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成局部液体制剂、局部半固体制剂、局部凝胶制剂、局部聚合物基质制剂、局部黏合剂基质制剂、局部成膜凝胶制剂、输液泵中的制剂或局部成膜喷雾制剂。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，其还包含有效量的载体或成分，所述载体或成分选自由以下组成的组：溶剂、胶凝剂、聚合物、压敏黏合剂聚合物、促渗透剂、润肤剂、皮肤刺激降低剂、缓冲剂、pH稳定剂、增黏剂、稀释剂、填充剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的药物组合物，还包含在0.1％-99.5％w/w或w/v范围内的有效量的载体或成分，所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，包含至少一种选自由以下组成的组中的活性剂：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述活性剂的浓度选自由以下组成的组：制剂的约1％、约1.5％、约2％、约2.5％、约3％、约3.5％、约4％、约4.5％、约5％、约5.5％、约6％、约6.5％、约7％、约7.5％、约8％、约8.5％、约9％、约9.5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％和约50％。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物组合物，其中，所述活性剂的浓度选自由以下组成的组：制剂的约1％至约10％、约1％至约9％、约1％至约8％、约1％至约7％、约1％至约6％、约1％至约5％、约0.1％至约50％、约1至20％、约5％至25％、约10％至约20％、或约15％至约18％、约30％至约70％、和约35％至约65％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中，thc选自由以下组成的组：单独或其组合形式的其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生物合成形式、其天然存在形式、其活性代谢物、其多晶型物、其固溶体、其包衣形式、其立体异构体、其固溶体、其离子对、其溶液、其粉末形式、其液体形式。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中，cbd选自由以下组成的组：单独或其组合形式的其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生物合成形式、其天然存在形式、其活性代谢物、其多晶型物、其固溶体、其包衣形式、其离子对、其立体异构体、其固溶体、其溶液、其粉末形式、其液体形式。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含一种或多种选自由以下组成的组中的活性剂：以用于透皮递送的剂型的四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)、其游离碱、其盐、其异构体、其无定形形式、其结晶形式、其共晶形式、其前药、其类似物、其衍生物、其合成形式、其生物合成形式、其天然存在形式、其活性代谢物、其多晶型物、其固溶体、其包衣形式、及其组合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成透皮液体制剂、透皮半固体制剂、透皮凝胶制剂、或透皮聚合物基质制剂、透皮黏合剂基质制剂、透皮成膜凝胶、透皮成膜喷雾制剂、多层透皮基质系统、输液泵中的制剂或透皮含药黏合剂基质制剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物提供所述药物组合物的连续、持续的递送以减轻所述活性剂的峰值和谷值药代动力学行为。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过选自由以下组成的组中的途径向患者施用而提供所述药物组合物的连续、持续递送：胃肠外、静脉内、皮下、肌内、鞘内、口服、颊、黏膜、鼻内、直肠、阴道、透皮、可植入、局部及其组合。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过静脉内或皮下输注提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过皮下注射提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过输液泵装置提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过由患者佩戴的、可使用可更换药筒的动态/便携式输液泵提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物通过贴片泵或微型泵提供所述药物组合物的连续、持续的递送。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成局部液体制剂、局部半固体制剂、局部凝胶制剂、局部聚合物基质制剂、局部黏合剂基质制剂、局部成膜凝胶制剂、输液泵中的制剂或局部成膜喷雾制剂。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，其还包含有效量的载体或成分，所述载体或成分选自由以下组成的组：溶剂、胶凝剂、聚合物、压敏黏合剂聚合物、促渗透剂、润肤剂、皮肤刺激降低剂、缓冲剂、ph稳定剂、增黏剂、稀释剂、填充剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的药物组合物，还包含在0.1％-99.5％w/w或w/v范围内的有效量的载体或成分，所述载体或成分选自由以下组成的组：溶剂、胶凝剂、聚合物、压敏黏合剂聚合物、促渗透剂、润肤剂、皮肤刺激降低剂、缓冲剂、ph稳定剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、增黏剂、稀释剂、填充剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成透皮贴剂。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的药物组合物、其中、所述药物组合物被配制成多层透皮基质系统、计量剂量的透皮凝胶、计量剂量的透皮喷雾剂、成膜凝胶、成膜喷雾剂或计量剂量的气雾剂。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成局部贴剂。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成计量剂量的凝胶、计量剂量的喷雾剂、凝胶、霜剂、溶液、乳剂、液体组合物、半固体组合物、黏合剂与聚合物的组合的基质、或成膜制剂。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成透皮贴剂，其中，所述透皮贴剂选自诸如储库型贴剂、多层透皮基质系统、微储库贴剂、基质贴剂、黏合剂中药物贴剂、黏合剂与聚合物的组合的基质贴剂、压敏黏合剂贴剂、缓释透皮膜液体储库系统、微储库贴剂、黏膜黏附剂贴剂、及其组合的组。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成局部贴剂，其中，所述局部贴剂选自诸如多层透皮基质系统、储库型贴剂、微储库贴剂、基质贴剂、黏合剂中药物贴剂、压敏黏合剂贴剂、缓释透皮膜液体储库系统、微储库贴剂、黏膜黏合剂贴剂、微剂量贴剂、黏合剂与聚合物的组合的基质贴剂、及其组合的组。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成透皮制剂，所述透皮制剂可以按选自由以下组成的组的给药方案来施用：每天一次、每天两次、每天三次、每隔1-8小时、1-24小时一次、两天一次、三天一次、四天一次、五天一次、六天一次、每周一次、8至约13天一次、二周一次、15天至约30天一次。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物被配制成局部制剂，所述局部制剂可以按选自由以下组成的组的给药方案来施用：每天一次、每天两次、每天三次、每天四次、每天五次、每天六次、每...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·M·普拉克吉安尼斯，T·拉瑟，N·莫迪，M·波罗文斯卡娅，
申请(专利权)人：长矛治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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