【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种针尖溶胀富集药物的微针贴片及其制备方法和应用。
技术介绍
1、银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤炎症，其症状表现为皮肤角质细胞增生引起的表皮增厚，出现红斑、银屑等症状，严重影响了人们的社交和生活。现有治疗银屑病的药物主要包括免疫抑制剂、抗生素、糖皮质激素以及单克隆抗体药物，如甲氨蝶呤、环孢菌素、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗等。现有给药方式采用口服或皮下注射。然而，当前给药方式面临着许多问题。例如，口服药物如甲氨蝶呤，由于肝脏的首过效应无法直达患处，影响药物利用率，即使长期保持低剂量也可能引专利技术显副作用。注射给药药物在体内停留时间短、极易造成过高血药浓度而导致毒性或者耐药性。此外，注射使用的针头会引起的疼痛和出血，降低患者依从性。
2、经皮给药可将药物直接作用于银屑病的病患处，能有效提高药物利用率并且降低副作用。然而，皮肤尤其是银屑病病灶处的致密角质层，导致药物无法进入皮肤内部。微针贴片近年来在经皮给药领域受到了广泛的关注。作为一种高效的物理促透技术，它具备良好的力学强度能够轻松穿刺皮角质层，使药物顺利进入皮肤内部发挥其作用。
3、现有微针载药是通过预负载方式完成的，通过将微针制备所用材料或赋型剂与药物混合后，一同制备成载药微针。如公开号为cn109674737a的中国专利文献公开了一种基于水溶性小分子的可快速溶解微针，该专利技术以水溶性小分子材料为溶质配制小分子水溶液，再向其中加入亲水药物，将其填入到微针模具中，干燥脱模从而得到基于小分子的可快速溶解的微针；该基于小
4、然而，上述制备过程中，药物装载量无法精准控制，并且药物的生物活性和稳定性都会受到微针制备工艺的影响。同时，预负载方式制备的载药微针，药物会分布到整个微针针体结构中，甚至会扩散到微针贴片基底部分。由于皮肤具有一定的弹性，微针针体并不能够完全没入皮肤，这使得传统载药微针分布在非针尖部分的药物无法得到有效利用，使得药物递送效率受到限制并且浪费了一部分药物。
5、因此，开发一种能高效、精确可控负载药物同时实现药物仅在针尖富集的微针贴片，对于银屑病药物的递送以及银屑病的治疗具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种针尖溶胀富集药物的微针贴片，该微针贴片中药物富集在针尖部分，力学强度优异，能够实现高效的透皮给药。
2、具体采用的技术方案如下：
3、一种针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将亲水性聚合物、水混合后得到混合液，将混合液注入微针模具针体部分，进行离心干燥或真空干燥，使亲水性聚合物聚集到针体的针尖部分(与针尖最远点距离≤2/3针体处)；
5、(2)向微针模具中继续加入液体的憎水性聚合物直至完全填充模具剩余空腔，进行光交联使憎水性聚合物迅速固化后，脱模；
6、(3)将脱模后微针贴片的针尖部分进行二次光交联(进一步使亲水性聚合物交联)后，得到空白微针贴片；
7、(4)将空白微针贴片的针尖部分浸泡到药物溶液中，取出干燥后得到所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片。
8、本专利技术中，第一次光交联的目的是使基底憎水性聚合物固化，利于脱模；第二次交联的目的是进一步使针尖的亲水性聚合物，使其载药时能够溶胀而不会溶解；本专利技术制备得到的空白微针贴片只有针尖部分具有溶胀特性，通过浸泡药物溶液能够实现药物在针尖部分的负载，通过调控药物溶液初始浓度可以准确控制药物装载量。
9、所述的亲水性聚合物为可光交联聚合物，包括甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化海藻酸钠、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基纤维素、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化肝素、聚乙二醇二丙烯酸酯中的至少一种。
10、亲水性聚合物的重均分子量优选为1kda～1000kda。
11、步骤(1)的混合液中，亲水性聚合物的浓度为10mg/ml-1g/ml。
12、优选的，离心干燥的条件为：温度0℃～70℃，离心转速100rpm～10000rpm，离心时间1min～12h。
13、进一步优选的，离心干燥的条件为：温度0℃～30℃，离心转速1000rpm～4000rpm，离心时间1min～60min。上述参数范围下，更有益于亲水性聚合物在针体针尖部分的聚集，效率高。
14、优选的，真空干燥的条件为：真空度-0.1kpa～-1000kpa，真空时间1min～12h，温度为0℃～80℃。
15、进一步优选的，真空干燥的条件为：真空度-0.1～-100kpa，真空时间30min～6h，温度为10℃～50℃。上述参数范围下，更有益于亲水性聚合物在针体针尖部分的聚集，效率高。
16、所述的憎水性聚合物为可光交联树脂。
17、优选的，步骤(2)和(3)的光交联步骤中，所用光源为紫外光、蓝光或红外光，采用的光辐照强度为1mw/cm2～1000w/cm2，光交联时间为5s～60min。
18、进一步优选的，步骤(2)的光交联时间5s-1min，步骤(3)的光交联时间0.1min-10min。
19、优选的，所述的药物能够用于治疗银屑病，选自硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、维生素d、白细胞介素17a、白细胞介素23、抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素4、jak抑制剂中的至少一种。
20、药物溶液的浓度为1μg/ml～1000mg/ml，浸泡时间为10s～60min，干燥时间为5min～24h。药物溶液的浓度并不影响针尖的溶胀效果。
21、本专利技术还提供了所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法制得的针尖溶胀富集药物的微针贴片。
22、本专利技术还提供了一种经皮给药制剂，包括所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片。
23、优选的，所述的经皮给药制剂为用于治疗银屑病的经皮给药制剂。载药后的微针能够轻松穿刺银屑病病灶皮肤部位，将载药的针尖部分递送到皮肤内部，实现高效的透皮递送，提高对银屑病的治疗效果。
24、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
25、(1)与现有的预负载方式制备的载药微针相比，本专利技术将亲水性聚合物聚集在针尖，利用针尖部位的溶胀特性，实现对药物的负载，药物装载量通过调控药物溶液初始浓度就可以实现准确控制，同时由于药物富集在微针针尖部分，能够将药物准确送达皮肤内部，实现高效的透皮递送，药物递送效率高，特别是在银屑病治疗方面具有较好的应用前景；
26、(2)本专利技术提供的针尖溶胀富集本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述的亲水性聚合物包括甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化海藻酸钠、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基纤维素、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化肝素、聚乙二醇二丙烯酸酯中的至少一种；
3.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，离心干燥的条件为：温度0℃～70℃，离心转速100rpm～10000rpm，离心时间1min～12h。
4.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，真空干燥的条件为：真空度-0.1kPa～-1000kPa，真空时间1min～12h，温度为0℃～80℃。
5.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述的憎水性聚合物为可光交联树脂。
6.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤(2)和(3)的
7.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述的药物选自硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、维生素D、白细胞介素17A、白细胞介素23、抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素4、JAK抑制剂中的至少一种；
8.根据权利要求1-7任一所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法制得的针尖溶胀富集药物的微针贴片。
9.一种经皮给药制剂，其特征在于，包括权利要求8所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片。
10.根据权利要求9所述的经皮给药制剂，其特征在于，所述的经皮给药制剂为用于治疗银屑病的经皮给药制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述的亲水性聚合物包括甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化海藻酸钠、甲基丙烯酰化壳聚糖、甲基丙烯酰化羧甲基纤维素、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化葡聚糖、甲基丙烯酰化肝素、聚乙二醇二丙烯酸酯中的至少一种；
3.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，离心干燥的条件为：温度0℃～70℃，离心转速100rpm～10000rpm，离心时间1min～12h。
4.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特征在于，真空干燥的条件为：真空度-0.1kpa～-1000kpa，真空时间1min～12h，温度为0℃～80℃。
5.根据权利要求1所述的针尖溶胀富集药物的微针贴片的制备方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：常皓，赵溥烜，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：
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