一种度胺类药物前体(S)-3-氨基-2,6-哌啶二酮的酶法合成方法与应用技术

技术编号:39976766 阅读:27 留言:0更新日期:2024-01-09 01:12
本发明专利技术公开了3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮的酶法合成方法和其产生酶的应用。该产生酶是对谷氨酰胺蓝靛素合成酶进行突变,使所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氧化结构域失活得到的蛋白质,所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明专利技术实施例利用谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氧化结构域突变的蛋白,经过生物酶催化法合成度胺类药物前体和重要药效基团S‑3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及3-氨基-2,6-哌啶二酮的酶法合成方法和其产生酶的应用。


技术介绍

1、3-氨基-2,6-哌啶二酮(3-amino-2,6-piperidinedione,pd)是重要药物沙利度胺(thalidomide,thd)及其类似物的主要药效基团,也是其合成途径的关键中间体,因此3-氨基-2,6-哌啶二酮的合成一直是沙利度胺及其类似物(来那度胺、泊马度胺)药物合成的关键。

2、沙利度胺最初是在1957年由德国制药公司chemie-grunenthal研制,并作为镇静剂和止痛剂广泛使用。但随后由于发现其致畸性可导致新生儿多处组织器官发育不全,而被大规模禁用,后续的研究显示所使用的沙利度胺是外消旋体,而沙利度胺可以在体内被水解为(-)-n-甲酰谷氨酰胺和(-)-n-甲酰谷氨酸,这两种化合物具有很强的致畸性,可导致小脑(cereblon,crbn)蛋白结合蛋白cd147的降解。但沙利度胺药理的相关研究并没有停止,后来陆续发现沙利度胺的其他重要功能,s构型的沙利度胺及其类似物可调节t细胞并抑制其增殖,发挥免疫调节作用;通过激活自然本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.蛋白质,其特征在于:所述蛋白质是对谷氨酰胺蓝靛素合成酶进行突变,使所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氧化结构域失活得到的蛋白质,所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

2.根据权利要求1所述的蛋白质,其特征在于:所述蛋白质为下述A)或B):

3.根据权利要求2所述的蛋白质,其特征在于:所述蛋白质的氨基酸序列与所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氨基酸序列相比,第539位精氨酸残基突变为丙氨酸残基和/或第598位赖氨酸残基突变为丙氨酸残基。

4.与权利要求1-3任一所述的蛋白质相关的生物材料,其特征在于:所述生物材料为B1)至B8)中的任一...

【技术特征摘要】

1.蛋白质,其特征在于:所述蛋白质是对谷氨酰胺蓝靛素合成酶进行突变,使所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氧化结构域失活得到的蛋白质,所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氨基酸序列如seq id no.2所示。

2.根据权利要求1所述的蛋白质,其特征在于:所述蛋白质为下述a)或b):

3.根据权利要求2所述的蛋白质,其特征在于:所述蛋白质的氨基酸序列与所述谷氨酰胺蓝靛素合成酶的氨基酸序列相比,第539位精氨酸残基突变为丙氨酸残基和/或第598位赖氨酸残基突变为丙氨酸残基。

4.与权利要求1-3任一所述的蛋白质相关的生物材料,其特征在于:所述生物材料为b1)至b8)中的任一种:

5.根据权利要求4所述的生物材料,其特征在于:b1)所述的核酸分子的核...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈义华张志龙李鹏伟
申请(专利权)人:中国科学院微生物研究所
类型:发明
国别省市:

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