苯胺基嘧啶并杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用技术

技术编号:39962852 阅读:22 留言:0更新日期:2024-01-09 00:11
本发明专利技术公开了一种苯胺基嘧啶并杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。该化合物结构如式I,还包含其药学上可接受的盐,其可有效抑制WEE1和HDAC,抑制率值最优达到90%以上,还能够有效抑制肿瘤细胞增殖,抑制率达到50%以上;应用广泛,在分子水平和细胞水平上均可以发挥药效,最优可达到纳摩尔浓度水平;此外其制备方法易于结构拓展,通用性良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种苯胺基嘧啶并杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用,尤其涉及一种具有的wee1和hdac双靶点抑制活性的苯胺基嘧啶并杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。


技术介绍

1、wee1抑制剂的主要作用机制是通过与p53基因的合成致死作用实现的。由于大部分肿瘤都存在p53基因的突变或缺失,导致其只能依赖于wee1激酶介导的g2/m期细胞周期检查点发挥作用,将携带dna损伤的细胞阻滞于g2/m期,为dna损伤修复提供时间。而wee1激酶的抑制则会使携带dna损伤的细胞提前进入有丝分裂,引发有丝分裂灾难,进而导致细胞凋亡。目前已有多款wee1抑制剂正处于临床阶段,如zentalis公司的zn-c3(phase ii),debio公司的debio-0123(phase i/ii),上海瑛哌药业的imp7068(phase i)以及志康弘仁和药明康德公司联合开发的sc0191(phase i)等等。然而肿瘤发病机制复杂,往往涉及到多种不同的信号通路,单一靶点药物的效果往往不尽如人意。有文献报道,经wee1抑制剂处理的急性髓系白血病细胞中会产生可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,有式I的结构,还包含其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

3.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

4.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

5.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,选自以下任一化合物:

6.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐为所述化合物与选自以下任一的酸所形成的盐:盐酸、氢溴...

【技术特征摘要】

1.一种苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,有式i的结构,还包含其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

3.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

4.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述结构中:

5.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,选自以下任一化合物:

6.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶并杂环类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐为所述化合物与选自以下任一的酸所形成的盐:盐酸、氢溴酸...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩进松张文慧吴斐华黄慧车赛林范洁周玲佳肖文琪高旭
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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